Los medicamentos comunes para la migraña pueden ayudar a tratar la obesidad, según un estudio con ratones

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  • Los investigadores investigaron si los triptanos, medicamentos para la migraña de uso común, inducen la pérdida de peso en ratones obesos.
  • Descubrieron que los medicamentos probados condujeron a la pérdida de peso y mejoraron la homeostasis de la glucosa en ratones obesos.
  • Los hallazgos sugieren un posible nuevo objetivo para las terapias de pérdida de peso.

De acuerdo con la Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC)alrededor del 42% de las personas en los Estados Unidos viven con obesidad, una condición relacionada con un mayor riesgo de múltiples condiciones de salud como enfermedad cardiovascular, cáncery diabetes tipo 2. La obesidad también se asocia con un mayor riesgo de muerte por COVID-19.

La ingesta calórica excesiva es conocida como la principal causa del aumento de peso. Si bien los investigadores han identificado genes relacionados con la obesidad y circuitos neuronales vinculados a la regulación de la saciedad y la ingesta de alimentos, hasta ahora, los objetivos farmacológicos han sido escasos.

Desde la década de 1960, los investigadores han investigado el sistema serotoninérgico central (5-HT) como un posible objetivo para los medicamentos para bajar de peso. Eventualmente, se desarrollaron fármacos dirigidos a los receptores 5-HT 2C (Htr2c). Los ejemplos incluyeron fen-phen y lorcaserina (Belviq)pero ambos han sido retirados desde entonces debido a efectos secundarios graves.

Sin embargo, hay otros 14 receptores de serotonina, para los cuales aún se está investigando para determinar si afectan el apetito.

La investigación adicional sobre estos receptores podría ayudar a los investigadores a desarrollar medicamentos para reducir el apetito en personas con obesidad.

Una nueva investigación ha encontrado que los triptanos, una clase de fármaco ampliamente utilizada para tratar la migraña aguda y los dolores de cabeza en racimos, también pueden reducir el peso en ratones obesos al enfocarse en el receptor de serotonina 1B (Htr1b). El estudio fue publicado recientemente en el Revista de Medicina Experimental.

Para el estudio, los investigadores probaron seis triptanos recetados en ratones. Administraron los medicamentos después de un ayuno de 18 horas y midieron su ingesta de alimentos después del ayuno.

Descubrieron que cuatro de los seis triptanos suprimieron el hambre inducida por el ayuno y que el frovatriptán produjo el efecto más fuerte.

Para descubrir cómo el frovatriptán afectaba la ingesta de alimentos y el peso, los investigadores diseñaron ratones para que carecieran de Htr1b o Htr2c, el receptor de serotonina al que se dirigen el fen-phen y la lorcaserina. Frovatriptan no tuvo efecto en ratones sin Htr1b. Sin embargo, continuó afectando a los ratones que carecían de Htr2c. Los hallazgos confirmaron que el fármaco funciona actuando sobre Htr1b y no sobre Htr2c.

A continuación, los investigadores probaron los efectos contra la obesidad de frovatriptán en ratones obesos inducidos por dieta. Para hacerlo, alimentaron a ratones machos con una dieta rica en grasas durante 7 semanas. Luego, los ratones se separaron en dos grupos y se trataron con frovatriptán o una solución salina mientras aún se alimentaban con una dieta rica en grasas.

Descubrieron que una dosis diaria de frovatriptán redujo el peso corporal en un promedio de 3,58 % en 24 días. Mientras tanto, los ratones a los que se les administró la solución salina experimentaron un aumento de peso promedio del 5,83 % durante el mismo período.

Los ratones infundidos con frovatriptán durante 2 semanas experimentaron efectos de pérdida de peso similares en comparación con los controles. Además, los análisis de resonancia magnética revelaron que la infusión de frovatriptán redujo la masa grasa, pero no la masa magra, después de 14 días. Los ratones tratados con frovatriptán también exhibieron una mejor homeostasis de la glucosa en una prueba de tolerancia a la glucosa.

“Este es un estudio interesante que encontró que el frovatriptán redujo el apetito, la ingesta de alimentos y el peso corporal en ratones”, Dr. Glen D. Solomon, MACP, FRCP, profesor y presidente del Departamento de Medicina Interna y Neurología de la Universidad Estatal de Wright, no participó en el estudio, dijo Noticias médicas de hoy.

“Si este estudio muestra resultados similares en humanos, ofrecerá otra terapia para controlar la obesidad. Con la epidemia de obesidad en la cultura occidental, cualquier terapia eficaz es bienvenida. El costo sigue siendo una limitación importante en la prescripción de medicamentos para la obesidad. Si estuviera disponible un medicamento genérico de bajo costo, podría tener un beneficio significativo para la sociedad”.
Dr. Glen D. Solomon, MACP, FRCP

Cuando se le preguntó cómo funcionan los triptanes para reducir el peso, Chen Liu, Ph.D., profesor asistente del Departamento de Medicina Interna y Neurociencia del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas, uno de los autores del estudio, dijo: MNT:

“Los triptanos se unen y activan los receptores de serotonina 1B. Encontramos estos receptores en un pequeño grupo de neuronas en el hipotálamo que normalmente promueve la ingesta de alimentos. La activación de los receptores de serotonina 1B en estas células inhibe su función y, por lo tanto, suprime el apetito”.

Los investigadores señalaron que, dado que los triptanos tienden a usarse solo a corto plazo para la migraña, es posible que los pacientes no hayan notado los efectos a largo plazo en el apetito y la pérdida de peso. Cuando se le preguntó si esto significa que el frovatriptán puede ser seguro para su uso a largo plazo, el Dr. Liu dijo:

“La primera generación de triptanos, como el sumatriptán, puede causar vasoconstricción y un aumento agudo de la presión arterial. Como resultado, no son adecuados para pacientes obesos. Por el contrario, los triptanos de nueva generación como el frovatriptán no tuvieron ningún efecto sobre la presión arterial o la frecuencia cardíaca”.

“Además, múltiples estudios clínicos que evaluaron la seguridad cardiaca de estos medicamentos han demostrado que son relativamente seguros después de un uso frecuente y a largo plazo, incluso en pacientes con hipertensión arterial o enfermedad de las arterias coronarias”, agregó.

Los investigadores concluyeron que sus hallazgos sugieren que Htr1b es un nuevo objetivo para las terapias de pérdida de peso basadas en 5-HT.

Agregaron que ahora se justifica el trabajo futuro para evaluar de manera integral los efectos de los triptanos y otros agonistas de Htr1b sobre el apetito, el peso corporal y la seguridad.

Cuando se le preguntó acerca de las limitaciones del estudio, el Dr. Solomon señaló que el estudio se realizó en ratones, lo que significa que queda por ver si los resultados también se aplican a los humanos.

“Necesitamos evaluar si el uso prolongado de triptanes proporciona efectos anoréxicos a largo plazo o si la supresión del apetito es de corta duración”, dijo el Dr. Solomon. «También debemos evaluar la seguridad a largo plazo del uso diario de triptanes en una población que ya tiene un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular debido a la obesidad y, a menudo, a la diabetes».

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