Las proteínas en el ojo pueden predecir qué pacientes con degeneración macular necesitan tratamiento de por vida

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En un estudio de fluidos oculares de 38 pacientes, los investigadores de Johns Hopkins Medicine dicen que han encontrado que los niveles de una proteína específica parecen ayudar a predecir con precisión si las personas con la forma húmeda de degeneración macular relacionada con la edad pueden necesitar inyecciones oculares frecuentes y de por vida para preservar visión o si se pueden desconectar de forma segura de los tratamientos.

Los investigadores dicen que la proteína también podría ser el objetivo de nuevas terapias para detener la pérdida de la visión entre los pacientes con el trastorno, causado por el crecimiento anormal de los vasos sanguíneos que pierden líquido o sangran en la porción de la retina necesaria para la visión central.

Los hallazgos de los investigadores se publicaron en línea el 2 de junio en la Revista de investigación clínica Insight.

En basic, la degeneración macular relacionada con la edad es la causa más común de pérdida de la visión entre las personas mayores de 50 años y afecta a aproximadamente 7,3 millones de personas en los Estados Unidos.

El tratamiento estándar de la degeneración macular húmeda relacionada con la edad requiere inyecciones oculares mensuales o bimensuales de los llamados medicamentos anti-VEGF que retrasan o detienen el crecimiento de los vasos sanguíneos con fugas y, en la mayoría de los casos, evitan una mayor pérdida de la visión.

Debido a que las inyecciones son inconvenientes, costosas, incómodas y conllevan el riesgo de infección, desprendimiento de retina y otros efectos secundarios,

El equipo de investigación de Sodhi ha estado estudiando durante mucho tiempo formas de identificar subgrupos de pacientes que puedan reducir de manera segura, o incluso suspender, las terapias de inyección ocular sin una mayor pérdida de la visión.

Las proteínas en el ojo pueden ayudarnos a identificar a los pacientes que pueden abandonar estas terapias de manera segura o hacer la transición a otras formas nuevas de administrar estos medicamentos a la retina».


Akrit Sodhi, MD, Ph.D., profesor asociado de oftalmología y profesor de oftalmología Branna e Irving Sisenwein en el Wilmer Eye Institute de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins

Para el estudio precise, el equipo de Sodhi investigó si los niveles medibles de ciertas proteínas en el ojo podrían usarse como predictores, conocidos como biomarcadores, de la estabilización o progresión de la enfermedad a pesar del tratamiento.

Primero, el equipo recolectó muestras de líquido ocular de 38 pacientes al comienzo de su tratamiento para la degeneración macular en el Wilmer Eye Institute entre 2013 y 2020 en dos ubicaciones de Maryland. Luego, estos pacientes se agruparon según la frecuencia con la que requirieron tratamiento al closing de un año.

Luego, los investigadores examinaron las muestras de cada uno de estos grupos en busca de proteínas relacionadas con el desarrollo de vasos sanguíneos anormales. Entre las proteínas presentes, los investigadores encontraron que una, llamada angiopoyetina related a 4, estaba presente en niveles más altos en pacientes que requerían tratamiento mensual en comparación con pacientes que finalmente pudieron reducir la frecuencia de las inyecciones o incluso suspender el tratamiento sin pérdida adicional de la visión. .

Usando modelos estadísticos, el equipo de Sodhi encontró que niveles relativamente más altos de angiopoyetina related a 4 (más de 4.22 ng/mL) predijeron con precisión los resultados clínicos reales en la población de pacientes, identificando con una sensibilidad del 91 % a aquellos pacientes que continuarían requiriendo inyecciones oculares mensuales para preservar su visión.

Sin embargo, encontraron que medir solo el tipo 4 de angiopoyetina condujo a muchos falsos positivos, con un tercio de los pacientes señalados por la prueba que no requerían terapia mensual.

En un intento por mejorar la precisión del modelo de predicción, combinaron las mediciones de 4 related a la angiopoyetina con VEGF, la proteína a la que se dirigen específicamente los tratamientos actuales contra la degeneración macular húmeda. Con ambas proteínas, los investigadores pudieron identificar correctamente con una sensibilidad del 76 % y una especificidad del 85 % a los pacientes que probablemente necesiten inyecciones oculares mensuales; este grupo de pacientes con degeneración macular húmeda podría beneficiarse de nuevas terapias anti-VEGF de acción prolongada.

En experimentos con animales, los investigadores examinaron a continuación si el bloqueo del tipo 4 de la angiopoyetina en el ojo podría ser un enfoque terapéutico potencial para la degeneración macular húmeda relacionada con la edad.

Los investigadores utilizaron nanopartículas desarrolladas en colaboración con Jordan Green, Ph.D., Profesor de Ingeniería Biomédica en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, para generar ARN de interferencia (ARNi) diseñado para apuntar a la expresión de angiopoyetin-like 4 o VEGF en la retina en ratones con lesiones oculares similares a las de los pacientes con degeneración macular húmeda relacionada con la edad.

Los ratones que recibieron el tratamiento con ARNi bloqueador 4 related a la angiopoyetina o el tratamiento con ARNi bloqueador de VEGF tuvieron niveles más bajos de crecimiento anormal de vasos sanguíneos que los ratones que recibieron el tratamiento de management. Sin embargo, en ratones que recibieron ARNi dirigido tanto a VEGF como a angiopoyetina-like 4, el tratamiento mostró un efecto aditivo, con un crecimiento anómalo de vasos sanguíneos incluso menor que el ARNi dirigido a cualquiera de las dos proteínas solas.

Como alternativa al uso de RNAi como terapia, los investigadores probaron una proteína que se encuentra de forma pure llamada neuropilina soluble, que los investigadores habían demostrado previamente que tiene un efecto inhibidor sobre el VEGF y el tipo 4 de angiopoyetina en estudios en diabetes. Los investigadores probaron la neuropilina soluble inyectando la proteína en los ojos de los ratones. La prueba arrojó resultados similares a los del RNAi, tratando de manera efectiva el crecimiento de los vasos sanguíneos anormales, revelando que la acción conjunta de la angiopoyetina related a 4 y el VEGF conduce a un alivio efectivo de las lesiones de degeneración macular húmeda relacionada con la edad.

En conjunto, estos experimentos proporcionan la base para los estudios que examinan las terapias dirigidas tanto a VEGF como a ANGPTL4, y ayudan a explicar por qué los niveles elevados de estas dos proteínas en los ojos de los pacientes predicen cómo responden los pacientes a las terapias actuales dirigidas solo a VEGF.

«Angiopoietin-like 4 y VEGF actúan sinérgicamente para crear lesiones neovasculares coroideas más graves en el ojo. Podrían, potencialmente, usarse como biomarcador y como objetivo de tratamiento», cube Sodhi.

Fuente:

Referencia de la revista:

Qin, Y., et al. (2022) ANGPTL4 influye en la respuesta terapéutica de los pacientes con degeneración macular relacionada con la edad neovascular al promover la neovascularización coroidea. Perspectiva de la JCI. doi.org/10.1172/jci.perception.157896.

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