La diabetes tipo 1 se puede prevenir si se enfoca en las células beta en lugar del sistema inmunológico | Salud

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Una investigación reciente realizada por un grupo de científicos descubrió que las causas de la diabetes tipo 1 se centran más en la respuesta autoinmune, donde el sistema inmunitario destruye las células beta de los islotes pancreáticos que ayudan a producir insulina en el cuerpo.

Los científicos de la Universidad de Chicago observaron el papel de las propias células beta en el desencadenamiento de la autoinmunidad. El estudio también reveló que existe la posibilidad de que los nuevos medicamentos impidan que el sistema inmunitario destruya las células beta y prevengan el desarrollo de diabetes tipo 1 en pacientes de riesgo o de aparición temprana.

Los hallazgos del estudio fueron publicados en Cell Reports.

El estudio describe cómo los investigadores utilizaron herramientas genéticas para anular o eliminar un gen llamado Alox15 en ratones genéticamente predispuestos a desarrollar diabetes tipo 1. Este gen produce una enzima llamada 12/15-lipoxigenasa, que se sabe que está involucrada en procesos que producen inflamación en las células beta. La eliminación de Alox15 en estos ratones conservó su cantidad de células beta, redujo la cantidad de células T inmunitarias que se infiltraban en el entorno de los islotes y evitó que se desarrollara diabetes tipo 1 tanto en machos como en hembras. Estos ratones también mostraron una mayor expresión del gen que codifica una proteína llamada PD-L1 que suprime la autoinmunidad.

«El sistema inmunitario no determine un día que va a atacar a las células beta. Pensamos que la célula beta en sí misma se ha alterado de alguna manera elementary para invitar a esa inmunidad», dijo el autor principal Raghavendra Mirmira, MD, PhD, profesor. de Medicina y Director del Centro de Investigación (*1*) de Diabetes en UChicago.

«Cuando nos deshicimos de este gen, las células beta ya no enviaron señales al sistema inmunitario y el ataque inmunitario se suprimió por completo, a pesar de que no tocamos el sistema inmunitario», dijo. «Eso nos cube que existe un diálogo complejo entre las células beta y las células inmunitarias, y si intervienes en ese diálogo, puedes prevenir la diabetes».

El estudio es el resultado de una colaboración a largo plazo que comenzó cuando Mirmira y varios miembros de su laboratorio estaban en la Universidad de Indiana. Jerry Nadler, MD, Decano de la Facultad de Medicina y Profesor de Medicina y Farmacología en el New York Medical College, descubrió el papel de la enzima 12/15-lipoxigenasa, y Maureen Gannon, PhD, Profesora de Medicina, Biología Celular y del Desarrollo, y Fisiología Molecular y Biofísica de la Universidad de Vanderbilt proporcionó una cepa de ratones que se utilizó en el estudio, lo que permitió la desactivación del gen Alox15 cuando se administró el fármaco tamoxifeno.

En 2012, Sarah Tersey, PhD, profesora asociada de investigación en UChicago y coautora principal del nuevo estudio, dirigió un proyecto que fue uno de los primeros en sugerir que la célula beta podría desempeñar un papel central en el desarrollo de la diabetes tipo 1.

«Esto nos permite comprender los mecanismos subyacentes que conducen al desarrollo de la diabetes tipo 1», dijo Tersey. «Esta ha sido una parte enorme y cambiante del campo en el que nos centramos más en el papel de las células beta y no solo en la autoinmunidad».

El estudio también tiene conexiones interesantes con los tratamientos contra el cáncer que aprovechan el sistema inmunitario para combatir los tumores. Las células cancerosas a menudo expresan la proteína PD-L1 para suprimir el sistema inmunitario y evadir las defensas del organismo. Los nuevos medicamentos llamados inhibidores de puntos de management se dirigen a esta proteína, inhibiendo o eliminando el «punto de management» PD-L1 y liberando al sistema inmunitario para que ataque los tumores. En el nuevo estudio, el aumento de PD-L1 en los ratones knockout cumple su propósito previsto al evitar que el sistema inmunitario ataque a las células beta.

En el nuevo estudio, los investigadores también probaron un fármaco que inhibe la enzima 12/15-lipoxigenasa en las células beta humanas. Vieron que el medicamento, llamado ML355, aumenta los niveles de PD-L1, lo que sugiere que podría interrumpir la respuesta autoinmune y prevenir el desarrollo de diabetes. Idealmente, se administraría a pacientes que están en alto riesgo debido a antecedentes familiares y muestran signos tempranos de desarrollar diabetes tipo 1, o poco después del diagnóstico antes de que se haya causado demasiado daño al páncreas. Mirmira y su equipo están dando los primeros pasos para iniciar ensayos clínicos para probar un posible tratamiento con ML355.

«Este estudio ciertamente sugiere que la inhibición de la enzima en humanos puede aumentar los niveles de PD-L1, lo cual es muy prometedor», dijo Mirmira. «Con las terapias dirigidas a las células beta, creemos que mientras la enfermedad no haya progresado hasta el punto de que haya una destrucción masiva de las células beta, puede atrapar a un individuo antes de que comience el proceso y prevenir la progresión de la enfermedad por completo».

El estudio, «La señalización proinflamatoria en las células b de los islotes propaga la invasión de células inmunitarias patógenas en la diabetes autoinmune», fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud y el Departamento de Asuntos de Veteranos. Otros autores incluyen a Annie Pineros, Hongyu Gao, Kara Orr, Yunlong Liu, Farooq Syed, Wenting Wu y Carmella Evans-Molina de la Universidad de Indiana; Abhishek Kulkarni, Fei Huang y Cara M Anderson de la Universidad de Chicago; Lindsey Glenn y Margaret Morris de la Escuela de Medicina de Virginia del Este; y Marcia McDuffie de la Universidad de Virginia.

Esta historia se ha publicado a partir de una fuente de agencia de noticias sin modificaciones en el texto. Solo se ha cambiado el titular.

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