El dolor neuropático diabético (DNP, por sus siglas en inglés) se outline clínicamente como el dolor que resulta del daño nervioso periférico, autonómico, focal o proximal en pacientes con diabetes. Se manifiesta más comúnmente de manera distal para afectar las manos y los pies y puede ocurrir en pacientes con un diagnóstico de diabetes tipo 1 (T1D) o tipo 2 (T2D). Los síntomas varían desde hormigueo, ardor, dolor agudo, punzante o lancinante. En la mayoría de los pacientes, la DNP se considera de moderada a grave y, a menudo, empeora por la noche, lo que provoca trastornos del sueño.
El manejo del diagnóstico y el tratamiento no difiere mucho entre los pacientes con DT1 y DT2, aunque es más común en aquellos que padecen DT2. La fisiopatología de la DNP sigue siendo poco conocida y falta una definición common, ya que el diagnóstico de la afección es subjetivo para el neurólogo particular person o el especialista en diabetes, así como la experiencia de dolor informada por el paciente.
La mayoría de los pacientes que padecen DNP reciben un tratamiento adecuado y su dolor está controlado. Los analgésicos genéricos y los antidepresivos tricíclicos (ATC) se utilizan con mayor frecuencia en el tratamiento de enfermedades. Además de estos agentes, los anticonvulsivos, los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina, los gabapentinoides y los bloqueadores de los canales de sodio a menudo se recetan como terapias de primera línea. Los tratamientos tópicos como la capsaicina y el spray de trinitrato de glicerilo, así como las terapias combinadas, se utilizan en la segunda línea. Sin embargo, a pesar de que existen numerosos tratamientos efectivos disponibles, según líderes de opinión clave entrevistados previamente por GlobalData, hasta el 30% de los pacientes son refractarios y no responden a los tratamientos comercializados.
Dado que las sociedades académicas y los organismos reguladores generalmente desaconsejan el uso de opioides, que anteriormente se habrían utilizado como una alternativa, debido a su naturaleza adictiva y potencial de abuso, existe una gran necesidad de opciones adicionales de tratamiento eficaces para aliviar el dolor. Además, tanto las terapias aprobadas como las no autorizadas solo pueden brindar alivio sintomático a los pacientes. Como tal, el mercado de DNP adolece de una falta de productos curativos o modificadores de enfermedades.
La Figura 1 resume los productos dentro de la tubería de DNP en los siete mercados principales (7MM: EE. UU., Francia, Alemania, Italia, España, Reino Unido y Japón) en todas las etapas de desarrollo clínico y sus objetivos moleculares.
Las terapias sintomáticas aún dominan la cartera, incluidas las que exploran nuevos mecanismos de acción o combinan productos del mercado precise. AmiKet de Immune Pharmaceuticals (amitriptilina + clorhidrato de ketamina) y gabapentina + clorhidrato de trazodona de Angelini Spa son terapias combinadas novedosas. Sin embargo, la amitriptilina, la gabapentina y la trazodona ya se comercializan para DNP, lo que podría limitar la aceptación de las formulaciones combinadas por parte de los pacientes, ya que los genéricos económicos están disponibles por separado durante todo el 7MM.
Hay varios medicamentos para aliviar el dolor en proyecto con nuevos mecanismos de acción que pueden ofrecer una alternativa atractiva. Dos de estas primeras terapias en desarrollo son el ricolinostat de Bristol Myers Squibb, que es un inhibidor selectivo de la histona desacetilasa, y el EC-5026 de Eicosis, un inhibidor bifuncional de la epóxido hidrolasa, cuya clase no se ha utilizado antes en el mercado de DNP. Otro objetivo novedoso para DNP es LX-9211 de Lexicon Pharmaceuticals, un inhibidor de AAK1, que demostró ser eficaz en su ensayo de Fase II (NCT04455633) que finalizó en abril de este año. Además, LY-3526318 y LY-3556050 de Eli Lilly se están estudiando como parte del protocolo maestro del dolor de Lilly. Esta es una iniciativa que tiene como objetivo acelerar el desarrollo de nuevos tratamientos para el dolor crónico, destacando la necesidad urgente de nuevas terapias DNP.
En última instancia, el objetivo del desarrollo de fármacos para la enfermedad son las terapias que se dirigen a los mecanismos moleculares específicos involucrados en la patogénesis de la DNP que son modificadores de la enfermedad o curativos por naturaleza. Sin embargo, solo hay un agente modificador de la enfermedad en fase avanzada: el donaperminogen seltopásmido de Helixmith, también conocido como Engensis. Engensis es un producto de ADN plasmídico diseñado para expresar proteína HGF recombinante en células nerviosas y de Schwann para promover la regeneración del sistema nervioso y prevenir la DNP. Sería el primer agente modificador de la enfermedad en ingresar al mercado y, por lo tanto, un potencial cambio de juego debido a su perfil único.
Sin embargo, es possible que el uso de Engensis esté limitado por el costo, lo que significa que solo se puede usar en pacientes con DNP con enfermedad crónica y grave. El costo del medicamento sin duda impediría el reembolso del medicamento por parte de los pagadores y se favorecerá el uso de genéricos de bajo costo. Además, los resultados de un estudio de fase III reciente (NCT02427464) fueron decepcionantes en comparación con los publicados anteriormente, ya que Engensis no logró alcanzar su punto remaining de eficacia. A pesar de esto, hay dos ensayos adicionales de fase III en curso (NCT04469270 y NCT04873232) para determinar su eficacia, que concluyen en diciembre de 2022 y 2023, respectivamente, que pueden mostrar resultados más prometedores.
El análisis de GlobalData de la tubería de DPN sugiere que hay muchos agentes prometedores en desarrollo con fuertes perfiles de eficacia y seguridad para proporcionar alivio sintomático. Sin embargo, es necesario un mayor desarrollo de fármacos con mecanismos modificadores de la enfermedad para resolver la necesidad clínica insatisfecha. Por lo tanto, sigue habiendo una oportunidad para que los desarrolladores continúen realizando investigaciones clínicas en esta área, con la esperanza de que más agentes modificadores de la enfermedad entren en el espacio en el futuro para superar la necesidad clínica insatisfecha.
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