Bangalore: Hace unos tres años y medio, Joseph, que sufría de hepatitis grave asociada con el alcohol (HSA) y tuberculosis pulmonar, yacía en un “semicoma” en el Hospital Rajagiri en Aluva, Kerala. El hígado del hombre de 65 años se estaba deteriorando rápidamente.
En el transcurso de su hospitalización, asistió a la ceremonia de compromiso de su hija acompañado por asistentes médicos. Sin embargo, le preocupaba no vivir para ver su boda.
No pudo recibir el tratamiento recomendado de esteroides para su hígado debido a su TB. Le dijeron que un trasplante de hígado period el único procedimiento que podía salvarlo, pero como también padecía SAH, para evitar el riesgo de una recaída, necesitaba pasar por un período de sobriedad obligatorio de seis meses antes de la cirugía.
Pero José no tuvo el lujo del tiempo. Fue entonces cuando le ofrecieron una opción inusual: el ‘trasplante de microbiota fecal’, o trasplante de heces.
Es lo que parece. El trasplante de microbiota fecal (FMT), también llamado bacterioterapia, es un procedimiento en el que las heces humanas con bacterias buenas de un donante sano y seleccionado se trasplantan al intestino del paciente receptor a través de la boca, la nariz o mediante un enema.
El procedimiento restaura las bacterias intestinales, las bacterias beneficiosas que recubren nuestros intestinos, mejorando la salud intestinal y del colon. Se ha utilizado experimentalmente con mayor frecuencia para tratar el síndrome del intestino irritable y otros trastornos gastrointestinales.
En Rajagiri, FMT ha sido adoptado por hepatólogos (especialistas en hígado), debido a la relevancia del microbioma intestinal (bacterias beneficiosas en los intestinos) en la enfermedad hepática.
“Pensamos que era extraño, pero nos dijeron que es un tratamiento que salva vidas”, dijo a ThePrint la hija de Joseph, Shervia, de 29 años. “Incluso si era experimental, era su última oportunidad en la vida”.
La familia de Joseph dio su consentimiento y el tratamiento comenzó a principios de 2019. Se creó una suspensión de materia fecal (líquido mezclado con materia sólida no disuelta) a partir de las heces de un donante y se vertió directamente en un tubo que iba a la nariz de Joseph y al intestino delgado. Se le administró una infusión de 100 ml durante siete u ocho días.
“Comenzó a responder y mejorar casi de inmediato”, dijo Shervia.
Un mes después, Joseph fue dado de alta para sorpresa y alivio de todos, mucho antes de la boda de Shervia.
“No tuve ningún problema. La experiencia fue buena. Es por el trato que pude asistir a la boda de mi hija. Antes del procedimiento, los médicos habían dicho que no me permitirían asistir. Pero hoy estoy bien y también puedo manejar normalmente”, dijo Joseph, quien ha estado libre de enfermedades por más de tres años.
Shervia dijo que recomendaría FMT a cualquier persona para quien el trasplante de hígado no sea una opción, ya que es «económico, fácil y eficiente».
Los procedimientos FMT han ganado relevancia clínica desde los primeros estudios en la década de 1950, y el método ha demostrado ser consistente y altamente exitoso en el tratamiento de infecciones bacterianas gastrointestinales que no responden a los antibióticos.
Se ha adoptado en varios hospitales de todo el mundo como tratamiento experimental. Su uso está aumentando con la creciente evidencia de que el desequilibrio de las bacterias intestinales contribuye a una serie de condiciones, que incluyen alergias y asma, cáncer y enfermedades hepáticas.
Si bien un puñado de hospitales en la India lo han utilizado, Rajagiri en Kerala es el único instituto en el mundo que ha realizado FMT consistentemente caso por caso para casos graves de SAH.
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Mejoría rápida sin esteroides ni antibióticos
El programa FMT en el Hospital Rajagiri está dirigido por el hepatólogo Dr. Cyriac Abby Philips, consultor principal y científico clínico en The Liver Institute allí.
El Dr. Philips, también miembro experto del Centro de Excelencia en Estudios del Microbioma, un próximo programa científico que está desarrollando el Gobierno de Kerala, realizó su primer FMT en 2014 como parte de su formación en hepatología y trabajo de tesis en el Instituto de Enfermedades del Hígado y Ciencias Biliares en Nueva Delhi.
Al identificar temas para su tesis, el Dr. Philips, hablando con ThePrint, dijo que se encontró con muchos artículos rigurosos que mostraban que los microbios intestinales desempeñaban un papel en la causa y el progreso de varias enfermedades hepáticas, especialmente las relacionadas con el alcohol.
Dado que FMT ya period un tratamiento recomendado para la resistencia a los medicamentos Clostridioides difficile (CDI), Philips buscó realizar el primer ensayo piloto en humanos para tratar a pacientes con SAH, que no tenían terapias alternativas disponibles para ellos, con FMT.
“Como parte de mi tesis, comencé el primer protocolo de trasplante de heces del mundo para el grupo más enfermo de [SAH] pacientes en 2014, en ese momento equipados con nuestra licuadora de cocina, donada por mi esposa Teena, para homogeneizar heces frescas en mi sala de almacenamiento improvisada y lúgubre con ‘FMT Lab’ en el nivel más bajo del suelo en mi instituto. Y valió la pena”, dijo.
«Encontramos que cerca del 85 por ciento de los pacientes con FMT sobrevivieron un año, en comparación con el 33 por ciento de la atención estándar sin FMT en nuestro estudio», agregó.
En consecuencia, FMT ha salvado la vida de muchos pacientes hepáticos en Rajagiri.
Una de esas personas es Deepesh, de 37 años. Había estado sufriendo de cirrosis hepática en 2018, en tratamiento en Coimbatore. Estaba extremadamente débil, le temblaban las piernas y ni siquiera podía comer. Su orina estaba descolorida, lo que indica daño. Sus médicos también recomendaron el tratamiento FMT de Rajagiri.
“Confiamos en el médico [at Rajagiri]. Todo el mundo sabe que es un experto”, dijo a ThePrint.
Deepesh se sometió al mismo procedimiento de trasplante a través de la nariz durante ocho días. Desde su recuperación, se “siente diferente”.
“Después del tratamiento no tuve problemas, volví a tener energía y recuperé el apetito”, dijo. Deepesh sigue gozando de buena salud.
La enfermedad hepática no es el único trastorno que se cura con FMT. De hecho, se adopta más ampliamente para los trastornos gastrointestinales, como el síndrome del intestino irritable y más.
El Dr. Avnish Seth, gastroenterólogo y hepatólogo que actualmente trabaja en el Hospital Manipal en Dwarka, Delhi, realizó el primer procedimiento FMT realizado en India en un entorno clínico en un paciente en 2014.
En ese momento, realizó el procedimiento en el Instituto de Investigación Fortis Memorial en Gurugram en un paciente con colitis ulcerosa, causada por CDI en un paciente que también se había sometido a una cirugía cardíaca.
El paciente masculino de 44 años estaba con soporte ventilatorio y tenía función renal reducida, por lo que el procedimiento se realizó tres veces por colonoscopia.
El paciente mejoró rápidamente sin esteroides ni antibióticos, y Seth continuó realizando procedimientos FMT.
Dayanand Medical College en Ludhiana también realiza procedimientos FMT bajo la dirección del Dr. Ajit Sood para la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, ambas formas de enfermedad inflamatoria intestinal (EII).
ThePrint se comunicó con el Dr. Sood y el Dr. Seth por correo electrónico, pero no recibió respuesta.
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‘No repulsivo’
La infusión de heces a través de una sonda de alimentación suena repulsiva, pero está lejos de serlo, asegura el Dr. Philips.
Un donante sano se selecciona y analiza cuidadosamente, especialmente para CDI bacteriana, que comúnmente es impulsada por el uso de antibióticos. Se diluyen hasta 100 gramos de heces frescas con solución salina, leche o agua, y se mezclan. Luego, esta suspensión se administra a través de un tubo de alimentación por la boca o la nariz hasta el intestino delgado, o a través de un colonoscopio como enema.
“La suspensión de heces se administra al lado de la cama y todo el proceso termina en 10 minutos. Dado que se administra en lo profundo del intestino delgado, no existe la posibilidad de regurgitación y gases por el procedimiento”, dijo el Dr. Philips, quien realiza regularmente el procedimiento para la HSA y otras enfermedades hepáticas.
Dijo además que ninguno de los pacientes se quejó de olor o disgusto después del procedimiento porque los obligaron a sentarse durante una hora después del procedimiento y también les dieron medicamentos para impulsar la suspensión.
El trabajo del equipo del Dr. Philips ha demostrado el beneficio de FMT para una variedad de afecciones, incluida la adicción al alcohol, la resistencia a los antibióticos y la lesión hepática inducida por fármacos.
También, según el Dr. Philips, realizaron el «primer, más grande y más largo» estudio de seguimiento sobre FMT en la hepatitis asociada al alcohol, y pudieron mostrar claramente el cambio de un perfil bacteriano malo a uno bueno.
El estudio de seguimiento a largo plazo del Dr. Avnish Seth para la colitis ulcerosa hizo que los pacientes recibieran tratamientos FMT periódicos para mantenimiento y rescate, demostrando éxito durante cinco años.
Flora intestinal: nuestro ecosistema intestinal
El trasplante de heces fue documentado por primera vez en la China del siglo IV por el médico Ge Hong, y posteriormente por el médico Li Shizhen en el siglo XVI, quien hacía que sus pacientes bebieran “sopa amarilla” para tratar trastornos estomacales. El primer artículo publicado en medicina moderna para FMT en humanos fue en 1958.
El tratamiento también ha sido ampliamente adoptado por los veterinarios y también es exhibido naturalmente en la naturaleza por los animales, muchos de los cuales a menudo consumen heces de su propia especie o de otras.
La razón por la que Joseph, Deepesh y muchos otros se han beneficiado de FMT es la comprensión clínica mejorada del microbioma intestinal, o el ecosistema combinado de bacterias, hongos y otros microbios que habitan nuestro cuerpo, que ayudan an everyday nuestra salud y nuestro sistema inmunológico.
También llamada flora intestinal o microbiota, juega un papel clave en la digestión y el funcionamiento saludable de los intestinos. Se cree que la alteración del microbioma intestinal contribuye a niveles elevados de azúcar y colesterol en la sangre, fluctuaciones de peso, diabetes, enfermedad inflamatoria intestinal y otras enfermedades, incluido el cáncer.
Afecta incluso al cerebro y al sistema nervioso, debido al mecanismo de señalización bioquímica bidireccional llamado eje intestino-cerebro, que hace que las moléculas producidas en el intestino afecten al cerebro. Por lo tanto, se cree que el microbioma intestinal también desempeña un papel importante en la cognición y la salud psychological.
Los ensayos que estudian el síndrome del intestino irritable (SII) también han demostrado que los pacientes que habían sido diagnosticados clínicamente con depresión vieron una mejora notable en su salud psychological después de FMT.
La salud de la flora intestinal está influenciada por los hábitos de vida y la nutrición, así como por las enfermedades y los antibióticos. Su interrupción se ve exacerbada por el uso de antibióticos y puede manifestarse como malestar estomacal de varios tipos, hinchazón, flatulencia e incluso un aumento de la ansiedad y la depresión.
En las personas que no están enfermas, normalmente se puede solucionar reduciendo el azúcar y la carne, aumentando los alimentos fermentados y prebióticos y haciendo ejercicio. Pero aquellos con una enfermedad grave en la que también están involucradas las bacterias intestinales, como la cirrosis hepática y la SAH, se someten a una versión de fuerza bruta a través de FMT.
Cuando ocurre el trasplante de heces, regularmente inunda el intestino delgado con flora intestinal saludable. Es possible que esto haga que las bacterias dañinas se desplacen en los próximos días y se extingan porque las bacterias buenas compiten por los mismos recursos en el intestino.
También es possible que los filtrados de las heces sanas, como los bacteriófagos y las enzimas, sean los impulsores de la eficacia de FMT.
No sin riesgos
Si bien FMT ha tenido un gran éxito, con el primer ensayo controlado aleatorio para el tratamiento de CDI que incluso se detuvo antes de tiempo debido a sus abrumadores resultados positivos, todavía se encuentra en la etapa experimental y tiene protocolos clínicos extremadamente estrictos.
Si se realiza sin un examen exhaustivo, existe el riesgo de transferir infecciones del donante al receptor. Los eventos adversos en los ensayos han documentado molestias gastrointestinales leves y de corta duración que se resuelven por sí solas cuando finaliza el tratamiento, pero el síndrome del intestino irritable se ha exacerbado en algunos.
Una persona en los EE. UU. murió en 2019 después de recibir FMT que contenía una micro organism resistente a los medicamentos, que también infectó a otra persona que recibió la muestra del mismo donante en píldoras de un lote diferente.
“El papel del FMT como opción terapéutica para la SAH aún se encuentra en sus etapas fetales”, advirtió el Dr. Philips. «Actualmente, FMT solo debe realizarse dentro de los protocolos de investigación y posiblemente caso por caso para aquellos interesados en él después del consentimiento informado».
“Necesitamos ensayos controlados aleatorios rigurosos y de alta calidad y validación y resultados repetibles de esos ensayos para que podamos incluir FMT como una opción terapéutica en la práctica clínica de rutina”, agregó.
Entradas de Vandana Menon
(Editado por Zinnia Ray Chaudhuri)
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