Los pacientes con COVID-19 tenían menos probabilidades de morir o necesitar atención hospitalaria si tomaban metformina, un medicamento común contra la diabetes, según un estudio largamente esperado de la Universidad de Minnesota, pero no si tomaban ivermectina.
Los resultados del ambicioso ensayo clínico a distancia podrían orientar a los médicos hacia el uso no autorizado de un fármaco barato y disponible para el tratamiento de la COVID-19, pero no el que ha llamado más la atención del público. Los resultados se presentaron en una conferencia nacional en línea el viernes antes de su publicación en una revista médica.
«Parece que la metformina cut back sustancialmente el riesgo de [emergency department] visitas, hospitalización o muerte por COVID-19, y esa reducción es significativa», dijo la Dra. Carolyn Bramante, líder del ensayo COVID-OUT de la U, en una entrevista. El estudio también examinó si el antidepresivo fluvoxamina ofrecía algún beneficio.
El estudio de más de 1300 participantes es un tercer golpe contra la ivermectina, un controvertido medicamento antiparasitario que tampoco logró producir un beneficio contra el COVID-19 en grandes ensayos clínicos en EE. UU. y Brasil. Sin embargo, el hallazgo en el ensayo U no fue estadísticamente significativo, lo que significa que no probó que la ivermectina funcionara o no funcionara cuando se tomaba durante tres días en un rango moderado de dosis.
«Todo lo que puedo decir es que, en nuestro estudio, no vimos ninguna evidencia de beneficio de la ivermectina en esas dosis», dijo Bramante.
La mayoría de los resultados no lograron significación estadística en el ensayo de un año, que limitó la inscripción a personas con sobrepeso para estudiar los medicamentos en un grupo de alto riesgo conocido de COVID-19 grave. El objetivo principal period ver si los pacientes tenían puntuaciones compuestas más bajas después de tomar los tres medicamentos, solos o en combinación, que se basaban en si morían, necesitaban atención hospitalaria y sufrían niveles anormalmente bajos de oxígeno en la sangre.
Los problemas prácticos se interpusieron en el camino de los resultados compuestos, incluido el uso de monitores comerciales de oxígeno en sangre que resultaron tener lecturas poco confiables. Los hallazgos fueron más claros sobre si los medicamentos previnieron las muertes por COVID-19, las hospitalizaciones o las visitas a la sala de emergencias.
Las dosis bajas de fluvoxamina mostraron tan poca evidencia de beneficio que el brazo del ensayo relacionado con ese fármaco se detuvo antes de tiempo. Los pacientes que tomaban dosis más altas de ivermectina tenían más probabilidades de necesitar atención hospitalaria por COVID-19 que los que tomaban dosis más bajas, pero los resultados para ambos estaban dentro de la posibilidad estadística de probabilidad aleatoria.
Los tres medicamentos se seleccionaron para el estudio en función de los hallazgos tempranos en la pandemia de que podrían inhibir la replicación del coronavirus o la inflamación que causa la enfermedad COVID-19. Los tres también prometían ser medicamentos existentes de bajo costo con registros de seguridad establecidos.
La ivermectina ha ganado un seguimiento ferviente basado en parte en los éxitos clínicos de observación contra COVID-19 informados por un grupo clínico de Florida y su promoción como alternativa por parte de personas con preocupaciones sobre la seguridad de la vacuna.
La metformina se seleccionó a través de un análisis U que identificó objetivos celulares del coronavirus y luego encontró medicamentos que funcionaron en esos mismos objetivos. El rendimiento del fármaco en realidad mejoró con el tiempo a medida que la pandemia pasó de una variante de coronavirus alfa la primavera pasada a variantes de coronavirus delta y omicron de propagación más rápida este invierno.
«Eso es tranquilizador. Parece que la metformina no pierde relevancia», dijo Bramante, aunque los resultados entre las distintas variantes no alcanzaron un nivel de significación estadística.
Tendencias de la pandemia inciertas
Los indicadores pandémicos de Minnesota son mixtos con respecto a las próximas etapas de COVID-19. La carga viral encontrada en las muestras de aguas residuales disminuyó un 11 % durante la semana pasada en la Planta Metropolitana de Tratamiento de Aguas Residuales en St. Paul, después de haber aumentado ligeramente las dos semanas anteriores.
Esta semana, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades también encontraron cero condados de Minnesota con niveles de COVID-19 lo suficientemente altos como para recomendar el uso público de máscaras en interiores. Toda el área de Twin Cities también cayó de niveles de riesgo moderados a bajos.
Por otro lado, los datos de aguas residuales mostraron que la mayoría de los casos de COVID-19 en Twin Cities ahora son causados por una subvariante del coronavirus BA.5. Si bien la variante ha causado tasas más bajas de enfermedad grave que otras, también muestra una alta tasa de avance en personas con inmunidad por infecciones y vacunas recientes. El pronóstico de 14 días de Mayo Clinic sugiere que, como resultado, los niveles de infecciones aumentarán.
«Existe la posibilidad de que se convierta en un aumento mayor y más sostenido», dijo Curtis Storlie, cocreador del modelo Mayo COVID-19, «pero también es posible que este aumento precise pierda impulso en las próximas semanas». y esperamos atrapar otra ‘ola’ en los próximos meses».
Los funcionarios de salud confían en que los amplios niveles de inmunidad continuarán reduciendo la tasa de infecciones por coronavirus que producen COVID-19 grave. Minnesota también tiene una creciente reserva de medicamentos antivirales que no existían el año pasado. Esta semana, el estado informó un suministro disponible de más de 18,000 cursos de Paxlovid, el medicamento antiviral COVID-19 más efectivo.
El ensayo U’s COVID-OUT fue seleccionado para la presentación nacional el viernes debido a su diseño único como ensayo clínico remoto nacional que estudia múltiples medicamentos en combinación. Bramante dijo que el equipo de investigación hizo todo lo posible para enviar inmediatamente los medicamentos del estudio a los participantes con casos confirmados de COVID-19 para que pudieran comenzar a tomarlos lo antes posible.
En promedio, los pacientes recibieron sus medicamentos del estudio dentro de las 24 horas posteriores a la inscripción, pero aún no los tomaban hasta cinco días después de la aparición de los síntomas, lo que podría haber obstaculizado los resultados.
«Nuestro tiempo para estudiar la iniciación a las drogas fue un poco más largo de lo que podría ser», dijo Bramante, «si tratáramos de imitar la vida actual tanto como fuera posible».
