Por Subin Im, Doctor en Farmacia
La diabetes es una de las condiciones de salud más comunes en los Estados Unidos. En realidad, 34,2 millones estadounidenses (~10%) tienen diabetes, mientras que 88 millones (~27%) tienen prediabetes. La incidencia de la diabetes tipo 2 entre los jóvenes está aumentando en muchos países, coincidiendo con el aumento de la prevalencia de la obesidad. Si bien la diabetes se asocia comúnmente con la obesidad, tiene dos tipos principales: tipo 1 y tipo 2. La diabetes tipo 1 no es causada por la obesidad sino por la destrucción autoinmune de las células beta del páncreas. Debido a que el cuerpo del paciente está atacando a sus propias células beta que producen insulina, no produce mucha o ninguna insulina. Por lo tanto, el tratamiento más común para la diabetes tipo 1 es la insulina. Sin insulina, el nivel de azúcar en la sangre será muy alto, lo que puede dañar los vasos sanguíneos. Dado que no pueden suministrar sangre y oxígeno adecuadamente, pueden provocar enfermedades en los órganos vitales (p. ej., ojo, riñón, corazón). Por otro lado, la diabetes tipo 2 se debe a una pérdida progresiva de la secreción adecuada de insulina por parte de las células beta y a la resistencia a la insulina. Estos pacientes pueden ser tratados con medicamentos no insulínicos, con insulina o con ambos.
Una de las principales desventajas de la diabetes es que los pacientes tienen que inyectarse insulina hasta cuatro veces al día. Las inyecciones de insulina no son divertidas para nadie. Además del dolor físico, tener que recordar los momentos adecuados para hacerlo también es una carga, lo que puede afectar significativamente la calidad de vida de los pacientes. Desde que se fabricó la insulina, solo estuvo disponible como inyectable. No tendría sentido tomarlo como una píldora por la boca porque luego se digiere en el estómago en lugar de llegar al torrente sanguíneo donde se necesita. O voluntad ¿eso? Debido a los increíbles avances de los últimos 100 años, tal vez ya no sea necesario inyectar insulina hasta cuatro veces al día. Por eso destacan tres de los medicamentos en proyecto. Si se aprueban, estos medicamentos mejorarán significativamente la calidad de vida de los pacientes diabéticos y les brindarán un futuro menos doloroso y más esperanzador.
1.) ORMD-0801 por Oramed (ORMP)
¿Recuerdas cuando dije que no tendría sentido tomar insulina por vía oral ya que no llegará al torrente sanguíneo de esa manera? Bueno, resulta que hay una forma de evitar eso. Debido al revestimiento especial de la píldora, puede evitar que las enzimas del estómago la degraden. Los ensayos de fase 2 mostraron resultados muy prometedores con una disminución significativa en los niveles de A1c y los niveles de azúcar en ayunas. A1c es una medida de la cantidad de proteínas en la sangre que se ha recubierto con azúcar durante los últimos tres meses. Mejor aún, el impacto de ORMD-0801 en la reducción del azúcar en la sangre duró 24 horas, lo que indica que se puede dosificar solo una vez al día. Debido a que también se demostró que period seguro y bien tolerado, ahora ha progresado a los ensayos de fase 3.
Oramed busca desarrollar medicamentos orales para la diabetes que actualmente son inyectables. Si se aprueba, será difícil imaginar que los pacientes con diabetes tengan que inyectarse en cien años. Vale la pena señalar que la insulina oral se encuentra en ensayos de fase 2 para ser investigada para su uso en Esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), también conocida como Enfermedad del hígado graso no alcohólico. Actualmente no se utiliza ningún medicamento para tratar la EHNA, por lo que esta también podría ser una gran oportunidad de obtener ganancias si se aprobara, ya que hay 30 millones personas con NASH solo en los EE. UU.
Aunque suene agradable reemplazar los inyectables con insulina oral, existe un riesgo innegable que puede surgir con la comercialización exitosa de la misma, especialmente cuando se trata de su precio. Las compañías de seguros solo pueden cubrir la forma inyectable de insulina si es significativamente más barata que la versión oral. O pueden cubrir solo la versión oral en circunstancias muy especiales, como si un paciente tiene un trastorno de la piel. Además, debido a que ORMD-0801 es el primero de su tipo, no hay tantos datos sobre seguridad y eficacia en comparación con la insulina inyectable de más de cien años. Por lo tanto, los prescriptores pueden dudar en prescribir dicho medicamento. La aprobación de la FDA es solo el comienzo de la comercialización, que es la parte que realmente genera ingresos, por lo que definitivamente es un issue importante a considerar.
Oramed pasó por una montaña rusa el año pasado, desde su mínimo de 52 semanas de $4,24 hasta su máximo de 52 semanas de $31,54. El 7 de enero de 2022, su precio cerró en $12,38. ¿Se consideraría esto una gran oportunidad de compra? Puede que no sea la mejor concept poner todos los huevos en una sola canasta, especialmente si esa canasta aún no puede producir ningún ingreso ya que no tiene ningún medicamento aprobado en el mercado. Sin embargo, esa canasta también tiene el potencial de revolucionar el tratamiento de una de las enfermedades más comunes en el mundo y una enfermedad que nunca desaparecerá.
2.) Insulina Icodec de Novo Nordisk (NVO)
Debido al posible riesgo de una comercialización exitosa con ORMD-0801, el medicamento en desarrollo que puede tener una mejor oportunidad es la insulina icodec. Los pacientes no quieren inyectarse hasta cuatro veces al día, pero es posible que no puedan pagar la versión oral si se aprueba. Por lo tanto, existe una gran posibilidad de que los pacientes y las compañías de seguros tengan que comprometerse cambiando a la insulina icodec, que solo debe inyectarse una vez a la semana.
La insulina de acción más prolongada en el mercado en este momento es la insulina degludec, también conocida como Tresiba. Pero incluso entonces, tiene que inyectarse todos los días. Por lo tanto, la insulina icodec podría servir como una alternativa mucho más conveniente. Debido a que nunca ha habido una formulación de insulina que dure una semana entera en el cuerpo, puede haber algunos problemas de eficacia y seguridad. Sin embargo, cuando se comparó la insulina icodec con una insulina glargina administrada una vez al día, se demostró que la insulina icodec period más eficaz, ya que ayudó a alcanzar el rango objetivo de azúcar en la sangre sin comprometer la seguridad. La principal preocupación de seguridad con la insulina es la hipoglucemia, que es cuando el nivel de azúcar en la sangre baja demasiado y puede provocar síntomas como sudoración, temblores e incluso desmayos. El riesgo de hipoglucemia y los eventos adversos con insulina icodec e insulina glargina fueron comparables.
Con el precio de sus acciones casi duplicándose el año pasado, Novo Nordisk aún no ha alcanzado su punto máximo porque continúa encontrando formas innovadoras de satisfacer las necesidades no satisfechas de los pacientes diabéticos. Su nuevo medicamento para la obesidad, Wegovy, ha encontrado una respuesta tan fuerte en el mercado que ni siquiera pueden hacerlo lo suficientemente rápido. la empresa es también buscando nuevas innovaciones en otros estados de enfermedad, como la hemofilia y el trastorno del crecimiento.
3.) Tirzepatida por Eli Lilly (LLY)
Para los pacientes con diabetes tipo 2, la insulina no es el principio y el last. De hecho, los diabéticos tipo 2 solo tienen que inyectarse insulina si su A1c es alta (más del 9%) y si tienen síntomas como micción frecuente y pérdida de peso. Por lo tanto, tienen muchas otras opciones orales, como la metformina. Pero no muchos medicamentos funcionan para tratar la diabetes tipo 2 y la obesidad al mismo tiempo, aunque 90% de esta población de pacientes tiene sobrepeso u obesidad. Ahí es cuando entra la tirzepatida.
La tirzepatida es una combinación de polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y agonista del receptor del péptido 1 related al glucagón (GLP-1RA). Estas dos hormonas aumentan la secreción de insulina e inhiben la secreción de glucagón. Esta doble acción funciona para reducir los niveles de azúcar en la sangre. Por lo tanto, la tirzepatida es una doble amenaza que scale back los niveles de A1c y conduce a la pérdida de peso. Un nivel de A1c superior a 6,5% se considera diabetes. En promedio, en tres ensayos clínicos, la tirzepatida redujo los niveles de A1c en 2,5% para aquellos con niveles de A1c superiores a 8% y peso reducido por 13,1%, que period 25 libras. Los resultados de la tirzepatida son incluso mejores que los de sus competidores actualmente en el mercado, incluida la semaglutida inyectable. Una de las mejores cosas de la tirzepatida es que se puede administrar una vez por semana, en comparación con la insulina, que puede tener que inyectarse hasta 4 veces al día, con un mínimo de dos veces al día. Si se aprueba, la tirzepatida será el primer medicamento en la clase de combinación GLP-1/GIP. Eli Lilly espera solicitar la aprobación de la FDA para la tirzepatida en algún momento a finales de 2022.
Si la tirzepatida fuera aprobada por la FDA, sería una gran victoria para Eli Lilly y el precio de sus acciones, ya que sería el medicamento de gran éxito, no solo para la diabetes tipo 2 sino también para la obesidad. En 2021, se esperaba que el valor de mercado de los medicamentos contra la obesidad fuera $ 2.4 mil millones y se espera que aumente a $ 5.42 mil millones en 2025. Para la diabetes tipo 2, se estima que el valor del tamaño del mercado crecerá de $ 28.5 mil millones en 2021 a $ 58.7 mil millones en 2025. Si este medicamento obtuviera el 15% del mercado en 2022 para la diabetes tipo 2 y la obesidad, que tiene un valor de $ 4.635 millones. Avance rápido hasta 2025, el mismo 15% valdría $ 9,618 mil millones anuales.
Aunque ya hay muchas opciones de tratamiento disponibles para la diabetes, todavía hay necesidades no satisfechas en esta población de pacientes, como los pacientes que tienen que inyectarse varias veces al día y siempre deben estar atentos a sus niveles de azúcar en la sangre. Debido a su creciente prevalencia y las numerosas complicaciones que puede provocar la diabetes no controlada, definitivamente vale la pena estar atento a estos tres medicamentos en desarrollo. Puede que la diabetes no sea tan «nueva» como otras enfermedades, pero lamentablemente es solo una de esas cosas que llegó para quedarse.
