El camino “hormonal” encontró su justificación en los resultados obtenidos durante una de las horas más oscuras de la historia americana. Cuando el movimiento eugenésico tomó el management y la esterilización forzada de individuos genéticamente “no aptos” fue authorized en Kansas y en otros 27 estados, se observó que administrar testosterona a machos castrados provocaba el desarrollo de la típica calvicie masculina.1 La vía “inmunológica” encontró su justificación en la presencia de autoanticuerpos contra los folículos pilosos en la dermatomiositis juvenil.2 La JD es una enfermedad que, además de la debilidad muscular generalizada y la dilatación capilar en los párpados y lechos ungueales, puede provocar un cambio en la morfología del cabello, de lacio a crespo.
FRACASOS HISTÓRICOS, RESULTADOS ASOMBROSOS
Durante años, los científicos alimentaron a ratones sin pelo con ciclosporina y otros inhibidores de la respuesta inmune, y solo observaron tres o cuatro pelos creciendo en el cuero cabelludo. Durante años, los científicos inyectaron inhibidores de la 5-a-reductasa en ratones y no obtuvieron un solo efecto sobre la fisiología del cabello. ¿Por qué 5-a-reductasa? Porque es una enzima que convierte la testosterona en di-hidro-testosterona, la hormona responsable del desarrollo y mantenimiento de la glándula prostática y las vesículas seminales.
Estos científicos bien podrían haber sido pioneros (y yo fui uno de ellos), pero estaban usando el modelo equivocado. De hecho, el pelo de los roedores es el mismo en el cuero cabelludo, en la espalda, en las piernas, en la región perineal, mientras que en los machos humanos, la morfología y la bioquímica del pelo cambian con la región anatómica. Por ejemplo, como bien sabemos, la testosterona aumenta el crecimiento del cabello en la cara de los hombres y provoca la caída del cabello en el cuero cabelludo. Después de años de investigación, los dos caminos, el hormonal y el inmunológico, parecían haber llevado a un callejón sin salida, la búsqueda de un tratamiento para la caída del cabello y la esperanza de encontrar una terapia para la calvicie masculina se desvanecía.
MINOXIDIL Y MÁS INVESTIGACIÓN AVANZADA
Como suele ser el caso, los descubrimientos en un campo son la consecuencia de experimentaciones en otros campos. En este caso, la casualidad vino brillantemente para ayudar. A fines de la década de 1960 y principios de la de 1970, la FDA aprobó ensayos clínicos para evaluar la eficacia de un nuevo agente vasodilatador, Minoxidil, un tratamiento para la hipertensión. En el curso de estos ensayos, los pacientes observaron una inducción inesperada del crecimiento del cabello. Paradójicamente, Minoxidil ya había recibido la bendición de la casualidad porque originalmente se había desarrollado para tratar úlceras y resultó ser un vasodilatador. Sus mecanismos de acción no se comprenden claramente y, sin embargo, en 1988, la FDA autorizó el uso tópico del medicamento de venta libre Minoxidil para tratar la calvicie en los hombres. Sin embargo, la FDA señaló que el producto fue aprobado «aunque el producto no funcionará para todos».
En años posteriores, la casualidad volvió a jugar un papel importante en el campo de la farmacología de la pérdida de cabello. La investigación sobre la hiperplasia prostática benigna condujo al desarrollo de Finasteride, un inhibidor de la 5-a-reductasa, debido a la observación de que las personas con deficiencias tanto en la 5-a-reductasa como en la dihidrotestosterona tenían próstatas pequeñas. También se descubrió que la finasterida estimulaba el crecimiento del cabello y en 1997 la FDA aprobó su uso como medicamento recetado contra la caída del cabello, para administrarlo sistémicamente. El medicamento fue aprobado a pesar de la evidencia clínica de efectos secundarios fastidiosos, como un número desproporcionadamente alto de hombres con disfunción sexual e infertilidad asociadas con el inhibidor de la 5-α reductasa. Aunque es poco común, el uso de inhibidores de la 5-α reductasa se asocia con efectos secundarios sexuales y reproductivos graves y persistentes, como disfunción eréctil, disminución del volumen de eyaculación, disminución de la libido e infertilidad.3
BARICITINIB Y LA VÍA DE SEÑALIZACIÓN JAK/STAT
A principios de este año, el camino «inmunológico» parecía haber conducido a un éxito notable. El 13 de junio de 2022, la FDA aprobó el uso de baricitinib como tratamiento sistémico para la alopecia areata grave. Baricitinib es un inhibidor de la vía de señalización de las proteínas de transcripción del activador y transductor de señal/quinasa asociada a Janus (JAK/STAT).
¿Qué es una vía de señalización? Las vías de señalización en una célula son grupos de reacciones bioquímicas destinadas a enviar señales al núcleo. Una señal, por ejemplo, es la presencia de una molécula específica en el ambiente en el exterior de la célula. Estas moléculas externas se unen a un receptor específico en la membrana de la célula y desencadenan una o más reacciones bioquímicas. Una reacción puede ser, por ejemplo, la activación de una quinasa, una enzima capaz de unir un grupo fosfato a otra proteína. Pueden seguir otras modificaciones de otras proteínas o una cascada de las mismas, de modo que la última molécula modificada entra en el núcleo, se une al ADN y desencadena la expresión de un determinado grupo de genes.
En la industria del cuidado de la piel, los ejecutivos de advertising están familiarizados con la vía NFkB, la vía de señalización del receptor tipo Toll, la vía de señalización MAPK, la vía de señalización mTOR, and so on. La vía JAK/STAT participa en la inmunidad, la división celular, la muerte celular y los tumores. formación y ha recibido amplia atención en los campos médico y cosmético. Los inhibidores de la vía JAK/STAT se han estudiado para tratar la artritis reumatoide y la FDA aprobó baricitinib en 2018 para tratar la artritis reumatoide. Debido a sus efectos antiinflamatorios y debido a la conocida asociación de la pérdida de cabello con el estado inflamatorio, baricitinib se probó en dos ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo en voluntarios afectados por alopecia areata. Los resultados fueron relevantes y la FDA aprobó su uso sistémico contra la alopecia areata.
En cuanto a la eficacia de baricitinib, quedan algunas salvedades. El tratamiento ayuda al 20% al 30% de los pacientes tratados a recuperar el cabello. En comparación, solo el 5% de los pacientes en el grupo de placebo lograron que el cabello volviera a crecer. Los efectos secundarios varían desde dolor de cabeza y acné hasta colesterol alto, anemia, culebrilla, náuseas, infecciones y aumento de peso.
Referencias
1. Ayob SM, Messenger AG (2015) Andrógenos, pérdida de cabello y eugenesia: una historia de descubrimiento e historia social estadounidense. Exp. Dermatol 24 : 412-413
2. Alexander S, Stimmler L (1971) Anticuerpos contra el folículo piloso y el músculo estriado en un caso de dermatomiositis juvenil. Archivos de Enfermedades en la Infancia 46 : 363-365
3. Said MA, Mehta A (2018) El impacto del uso del inhibidor de la 5-a-reductasa para la pérdida de cabello de patrón masculino en la salud de los hombres. Curr Urol Rep 19 : 65
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Dr. Paolo Giacomoni
Consultoría de análisis de información
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Paolo Giacomoni actúa como consultor independiente de la industria del cuidado de la piel. Se desempeñó como director ejecutivo de investigación en Estée Lauder y fue jefe del departamento de biología de L’Oréal. Ha construido un récord de logros a través de la investigación sobre el daño del ADN y el deterioro metabólico inducido por la radiación UV, así como sobre los efectos positivos de las vitaminas y los antioxidantes. Es autor de más de 100 publicaciones revisadas por pares y tiene más de 20 patentes.
