Un grupo de medicamentos comúnmente utilizados para tratar la disfunción eréctil puede potenciar el efecto de la quimioterapia en el cáncer de esófago, según una nueva investigación financiada por Cancer Research UK y el Medical Research Council.
Esta investigación, publicada hoy (martes) en Informes celulares Medicinadescubrió que los medicamentos, conocidos como inhibidores de la PDE5, pueden revertir la resistencia a la quimioterapia al atacar las células llamadas fibroblastos asociados con el cáncer (CAF) que residen en el área que rodea el tumor.
Aunque se trata de una investigación de descubrimiento inicial, los inhibidores de la PDE5 combinados con quimioterapia pueden reducir algunos tumores esofágicos más que la quimioterapia sola, abordando la resistencia a la quimioterapia, que es uno de los principales desafíos en el tratamiento del cáncer de esófago.
El cáncer de esófago afecta el tubo de alimentación que conecta la boca con el estómago y, si bien es un cáncer relativamente raro, el Reino Unido tiene una de las tasas más altas del mundo, con 9300 nuevos casos de cáncer de esófago en el Reino Unido cada año.
Actualmente, esta enfermedad tiene resultados y opciones de tratamiento mucho más pobres en comparación con otros tipos de cáncer, con solo 1 de cada 10 pacientes sobreviviendo a su enfermedad durante 10 años o más. Parte de la razón de esto es que, en muchos casos, puede ser resistente a la quimioterapia y alrededor del 80 % de las personas no responde.
La resistencia a la quimioterapia en el cáncer de esófago está influenciada por el microambiente del tumor, el área que suena el tumor. Este se compone de moléculas, vasos sanguíneos y células como los fibroblastos asociados al cáncer (CAF), que son importantes para el crecimiento tumoral. Alimenta al tumor y puede actuar como una capa protectora, evitando que tratamientos como la quimioterapia tengan efecto.
El equipo de investigadores dirigido por el profesor Tim Underwood de la Universidad de Southampton quería identificar las células en el microambiente tumoral que protege al tumor del tratamiento para poder atacarlas.
Los investigadores encontraron que los niveles de PDE5, una enzima que se encuentra originalmente en la pared de los vasos sanguíneos, son más altos en el adenocarcinoma esofágico en comparación con el tejido esofágico sano. Se encontraron altos niveles de PDE5 en CAF dentro del microambiente tumoral. También encontraron que la alta expresión de PDE5 se asocia con una peor supervivencia basic, lo que sugiere que la PDE5 sería un objetivo eficaz para el tratamiento.
Después de esto, los investigadores probaron un inhibidor de PDE5, PDE5i, en CAF de tumores esofágicos. Descubrieron que PDE5i podía suprimir la actividad de CAF y hacer que parecieran más fibroblastos normales.
A continuación, los investigadores colaboradores de la Universidad de Nottingham tomaron muestras de células tumorales de 15 biopsias de tejido de ocho pacientes y las usaron para crear tumores artificiales cultivados en laboratorio. Probaron una combinación de PDE5i y quimioterapia estándar en los tumores. De las 12 muestras de pacientes cuyos tumores desarrollaron una respuesta deficiente a la quimioterapia en la clínica, 9 se hicieron sensibles a la quimioterapia estándar al atacar los CAF con PDE5i.
Los investigadores también probaron el tratamiento en ratones a los que se les habían implantado tumores esofágicos resistentes a la quimioterapia y descubrieron que el tratamiento no tenía efectos secundarios adversos y que la quimioterapia combinada con PDE5i redujo los tumores más que la quimioterapia sola.
Un beneficio adicional de usar inhibidores de la PDE5 es que ya se ha demostrado que son una clase de medicamento seguro y bien tolerado que se administra a pacientes de todo el mundo, incluso en las dosis altas que se requerirían para este tratamiento. Los investigadores también dicen que es muy poco possible que administrar inhibidores de la PDE5 a personas con cáncer de esófago provoque erecciones sin la estimulación adecuada.
Las propiedades resistentes a la quimioterapia de los tumores esofágicos significan que muchos pacientes se someten a una quimioterapia intensiva que no funcionará para ellos. Encontrar un medicamento, que ya se prescribe de manera segura a las personas todos los días, podría ser un gran paso adelante para abordar esta enfermedad difícil de tratar».
Profesor Tim Underwood, autor principal del estudio y profesor de cirugía gastrointestinal en la Universidad de Southampton.
Con la seguridad comprobada de estos medicamentos y los resultados positivos de esta investigación, el próximo paso de los investigadores es un ensayo clínico de fase I/II que pruebe un inhibidor de la PDE5 en combinación con quimioterapia en pacientes con cáncer de esófago avanzado.
Si tiene éxito, este tratamiento podría estar ayudando a una proporción significativa de las alrededor de 9300 personas al año diagnosticadas con cáncer de esófago en los próximos 5 a ten años. El estudio podría allanar el camino para el uso de inhibidores de la PDE5 en otros tipos de cáncer.
Michelle Mitchell, directora ejecutiva de Cancer Research UK, dijo: «Desarrollar nuevos medicamentos para el cáncer es increíblemente importante, pero hacerlo desde cero es un proceso desafiante, y muchos fallan en el camino. También nos ha gustado explorar si los medicamentos existentes , autorizado para otras enfermedades, puede ser eficaz en el tratamiento del cáncer. Si estos resultan ser tratamientos exitosos, también demostrarán ser más asequibles y estarán disponibles para los pacientes más rápidamente.
«El progreso en el tratamiento del cáncer de esófago en los últimos 40 años ha visto solo una mejora limitada, razón por la cual lo hemos convertido en una prioridad de investigación. Esperamos ver cómo funciona el tratamiento combinado de inhibidores de la PDE5 con quimioterapia en ensayos clínicos. .»
Nicola Packer, gerente de recursos humanos de Basingstoke, fue diagnosticada con cáncer de esófago a los 53 años. Estaba siendo monitoreada debido a su diagnóstico de una condición llamada esófago de Barrett, que puede ser un issue de riesgo para el cáncer de esófago. «Encontraron mi tumor en febrero pasado. Lo detectaron en la etapa 2, lo cual es inusual para los tumores esofágicos, ya que a menudo pasan desapercibidos durante mucho tiempo y en su mayoría se diagnostican en la etapa 3 o 4».
«Por lo basic, la quimioterapia no funciona tan bien en mi tipo de tumor esofágico, así que sabía que no podía eliminar el tumor por completo, que solo podía reducirlo con la esperanza de que la cirugía fuera más efectiva. La quimioterapia estaba drenando y cada semana me decían que estaba reduciendo mi tumor, pero lentamente. La ansiedad que sientes después de pasar por la quimioterapia y luego tener que esperar las semanas de recuperación antes de poder operarte, sabiendo que la quimioterapia no podía hacer mucho es abrumadora. «
«La investigación como esta que podría significar que las personas como yo pueden tener una mejor respuesta a la quimioterapia es increíblemente importante».
