El trastorno autoinmune puede ser la base de la infertilidad masculina | MSUThoy

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Un equipo de investigadores dirigido por la Universidad Estatal de Michigan ha descubierto un nuevo desencadenante potencial de la infertilidad masculina.

La ausencia del regulador autoinmune, o Aire, en ratones da como resultado problemas de fertilidad similares a los que afectan a los hombres con síndrome poliendocrino autoinmune tipo I, o APS-1. Aire es una proteína necesaria para el desarrollo adecuado de las células inmunitarias: enseña a las células inmunitarias a distinguir entre células y tejidos «propios» y «no propios», un proceso denominado tolerancia central. En ausencia, las células inmunitarias se atacan a sí mismas por error, lo que da como resultado una enfermedad autoinmune en múltiples tejidos, incluidos los órganos reproductivos, informan los autores en el American Journal of Pathology.

«Los factores masculinos representan una gran parte de la infertilidad en las parejas, y los mecanismos subyacentes a la infertilidad masculina son poco conocidos», dijo la investigadora principal Margaret G. Petroff, profesora del Departamento de Patobiología e Investigación Diagnóstica de la Facultad de Medicina Veterinaria de la MSU. “Este estudio es importante porque representa un mecanismo previamente poco explorado por el cual la fertilidad puede verse afectada por una enfermedad autoinmune”.

Aire es un gen expresado en el timo, un pequeño órgano detrás del esternón, que juega un papel very important en enseñar al sistema inmunitario a distinguir entre las propias células del cuerpo y los invasores. Los ratones con deficiencia de aire reproducen muchas de las características de APS-1 en humanos.

Para determinar la fertilidad, se emparejaron ratones macho deficientes en Aire y de tipo salvaje con ratones hembra de tipo salvaje. Los machos con deficiencia de aire exhibieron una frecuencia de apareamiento y una fertilidad drásticamente reducidas; los que pudieron aparearse tardaron hasta dos semanas en hacerlo y la calidad de su esperma fue deficiente. Los espermatozoides de los machos con deficiencia de aire rara vez podían producir camadas, e incluso cuando se usaban para la fertilización in vitro, no podían producir embriones viables.

Además, se descubrió que los hombres con deficiencia de Aire producen niveles bajos de testosterona y desarrollan enfermedades autoinmunes contra muchos componentes del tracto reproductivo masculino, especialmente en el epidídimo, un conducto detrás de los testículos.

Sin embargo, los investigadores no pudieron descartar la posibilidad de que Aire pudiera expresarse en estos órganos, no solo en el timo. Es posible que las lesiones se deban a una falta de expresión en los propios tejidos. Utilizando un modelo informador de fluorescencia en el que las células cambian de shade en función de la expresión presente o pasada de Aire, confirmaron que el gen se puede expresar en el sistema reproductivo del ratón en desarrollo.

“Nos sorprendió particularmente encontrar evidencia de Aire en los testículos y la glándula prostática, lo que sugiere que puede tener un papel inmunoindependiente en estos tejidos”, dijo Petroff.

La correlación entre el deterioro de la tolerancia inmunológica central y la fertilidad tiene implicaciones potenciales no solo para los pacientes masculinos con APS-1, sino que también puede proporcionar información importante sobre los casos de infertilidad tanto autoinmune como sin explicación masculina.

“Al conocer más detalles sobre las causas de la infertilidad en los hombres, podemos desarrollar tratamientos y profilácticos para frenar los procesos degenerativos que afectan la fertilidad”, dijo Petroff. “Puede ser posible usar tratamientos inmunosupresores generales. Aún mejor, podría ser posible diseñar terapias altamente específicas que se dirijan a células inmunitarias particulares, evitando que estas células causen daños a los órganos reproductivos”.

Leyenda de la imagen del héroe: esperma deAire-Los machos deficientes son incapaces de producir embriones viables.in vitro. La imagen de la izquierda (A) muestra ovocitos de tipo salvaje que fueron fertilizados con esperma de tipo salvaje aproximadamente 4 días antes. Se pueden ver cuatro embriones; tres de ellos han progresado muy bien a las etapas de 4-8 células o blastocisto (Bl), y uno permanece sin desarrollar (Un). A diferencia de, (B) muestra que cuando los espermatozoides deAire-Los machos deficientes se utilizan para fertilizar ovocitos de tipo salvaje, todos permanecen sin desarrollar y muestran signos de deterioro. En esta imagen, los ovocitos, que están encapsulados dentro de la zona pelúcida, están deformes y muy granulares, lo que sugiere que ya no son viables (Crédito: Bryce D. Warren).

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