Daño de Covid-19 al tracto reproductivo masculino

Dos preimpresiones, una de Canadá y la otra de Hong Kong y China, brindan evidencia convincente de que el SARS-Cov-2 infecta y daña los órganos reproductivos masculinos en monos y hámsteres. El trabajo ayuda a explicar las observaciones de por qué algunos hombres con Covid-19 experimentan dolor testicular, disminución de la fertilidad y tienen SARS-CoV-2 presente en su semen. Ambos estudios proporcionan evidencia temprana de que la vacunación puede reducir o prevenir el daño al tracto reproductivo masculino.

Los investigadores de Hong Kong, Li et al., buscó específicamente evidencia de daño testicular en hámsters, un modelo que se usa a menudo para estudiar la patogénesis del SARS-CoV-2. Infectaron a los hámsters por vía intranasal o mediante inyección directa en los testículos. Luego examinaron los testículos en busca de evidencia de daño. Los experimentos originales se realizaron con un aislamiento temprano de SARS-CoV-2, HK-13, y se repitieron con los aislamientos beta y omicron más recientes. Las tres variantes indujeron daño testicular, aunque con variaciones menores en la patología.

La inyección intranasal produce un daño sustancial en los testículos. Los hallazgos incluyen tamaño y peso testicular significativamente reducidos, daño histopatológico agudo que incluye inflamación, hemorragia y recuento reducido de espermatozoides (Figura 1A-C). Los niveles de testosterona, la hormona sexual masculina a cargo del desarrollo sexual y la función sexual saludable, y la inhibina B, una proteína que ayuda an everyday la producción de testosterona, también disminuyeron notablemente (Figura 1D). El tamaño y el peso reducidos de los testículos persisten al menos 120 días después de la infección, al igual que la reducción del conteo de espermatozoides.. La inyección directa de los testículos confirmó que el virus podía replicarse en el tejido testicular a juzgar por la presencia de la proteína nucleocápside (N) y por la presencia de ARN mensajero viral subgenómico.

En specific, la vacunación con dos dosis de virus completo inactivado administradas con 14 días de diferencia previno el daño testicular de los hámsteres desafiados por infección intranasal usando la cepa HK-13 de SARS-CoV-2.

Los autores concluyen que, «La conciencia de un posible hipogonadismo y subfertilidad es importante en el manejo de los hombres convalecientes».

Los investigadores canadienses, Madden et al., usó un enfoque novedoso completamente diferente. Diseñaron experimentos para identificar la distribución del SARS-CoV-2 en animales vivos. Su herramienta es un anticuerpo contra la proteína espiga del SARS-CoV-2 acoplada al isótopo de cobre 64 de vida corta. La rápida descomposición del isótopo de cobre señala la presencia del anticuerpo mediante tomografía por emisión de positrones, es decir, una exploración PET. Los investigadores infectaron monos macacos rhesus por vía intranasal e intratraqueal con Washington WA-1 o variantes delta. Se inyectó el anticuerpo anti-proteína de pico radiomarcado varias veces después de la infección. La ubicación de la proteína espiga en los animales infectados se reveló mediante exploración PET. Estos tejidos se recolectaron para examinar la presencia de virus y evidencia de daño.

Los autores describen su expectativa de que observarían virus en los pulmones y posiblemente en otros tejidos como el corazón y los intestinos. El trabajo proporciona una imagen detallada de la infección en el pulmón a lo largo del tiempo como se esperaba. La sorpresa fue la intensa señal de PET en el tracto reproductivo masculino, sobre todo, pero no exclusivamente, en los testículos (Figura 2). Se observó una señal de cadena related para ambas infecciones por las variantes WA-1 y delta. Enloquecer et al. Siguió esta observación con un examen detallado de los órganos y tejidos extraídos de los animales infectados.

Enloquecer et al. escribe, «La detección de señales sólidas y dinámicas en el tracto genital masculino, incluidos la próstata, el pene y los testículos… es consistente con las observaciones clínicas de la orquitis. (inflamación de los testículos), oligo/azoospermia (recuento bajo de espermatozoides) y disfunción eréctil… probablemente como consecuencia de una infección viral directa de los tejidos».

Los investigadores observaron el curso de la infección una semana y dos semanas después de la infección. La infección en los pulmones disminuyó drásticamente entre las semanas uno y dos, de acuerdo con las observaciones en muchos grupos de macacos rhesus infectados por SARS-CoV-2. No sucedió lo mismo con la infección del tracto genital masculino, que aumentó en intensidad, en lugar de disminuir, entre las semanas uno y dos.

El examen de los órganos infectados reveló daño sustancial en varios tejidos discretos. Estos incluyen inflamación de los testículos como lo sugiere la presencia de células inmunitarias infiltrantes, desaparición y apoptosis activa (muerte celular) de las células de Sertoli (un tipo de célula esencial para la formación de espermatozoides), ausencia de espermátidas (espermatozoides nacientes) y tramos desnudos. del túbulo seminífero torcido y entrelazado.

También se observaron señales intensas de la próstata, la base del pene y las regiones inmediatamente por encima y por debajo de los testículos. Ellos atribuyen la señal sobre los testículos a la infección de los vasos del cordón espermático y el plexo pampiniforme (una purple de vasos sanguíneos que sirven para irradiar calor para ayudar a enfriar los testículos). La señal debajo de los testículos proviene del epidídimo que almacena el esperma.

Además Madden et al. comentario sobre la infección del pene. Escriben, «El SARS-CoV-2 del pene está potencialmente asociado con el sistema vascular del cuerpo cavernoso que expresó altos niveles de ACE2 en el macaco rhesus y el tejido del pene humano. Debido a que el cuerpo cavernoso juega un papel clave en la función eréctil, se supone que la inflamación causada por la infección por SARS-CoV-2 de la vasculatura del pene se relaciona con la disfunción eréctil”. Concluyen con un comentario aleccionador, “Debido al mecanismo distintivo que afecta negativamente la salud sexual y la fertilidad masculina humana…. nos sentimos obligados a reportar esta información en esta etapa temprana de estudio y evaluación”.

La buena noticia en estos informes, si los hay, es que los efectos pueden ser transitorios (disminución de la fertilidad masculina que dura de tres a cuatro meses) y pueden mitigarse, al menos parcialmente, con la vacunación. Se justifica una investigación clínica y experimental adicional sobre las consecuencias de la pandemia de Covid-19 para la fertilidad masculina.

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