En un artículo reciente publicado en el Revista americana de urología clínica y experimentallos investigadores revisaron los datos existentes sobre los efectos de las infecciones por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo en el tracto genitourinario (GU) masculino.
La invasión del SARS-CoV-2 en el huésped por vía respiratoria está bien establecida y se han realizado investigaciones para explorar otras rutas potenciales de invasión del SARS-CoV-2, como el semen. Sin embargo, los informes de transmisión por vía genital han sido contradictorios, y los resultados a largo plazo en el tracto GU masculino necesitan más investigación.
Revisión: Efectos del SARS-CoV-2 en el sistema genitourinario masculino. Crédito de la imagen: Kateryna Kon/Shutterstock
Acerca de la revisión
En la presente revisión, los investigadores proporcionaron un resumen cohesivo de los hallazgos de la literatura existente sobre el impacto de las infecciones por SARS-CoV-2 en el tracto GU masculino.
Detección de SARS-CoV-2 en vejiga y orina
La proteína de punta (S) del SARS-CoV-2 se une a los receptores de la enzima convertidora de angiotensina 2 (hACE2) del huésped para ingresar a las células huésped, y las células uroteliales de próstata y vejiga han documentado la expresión de ACE2. Además, las células glandulares, hillock y membership de próstata han mostrado serina proteasa 2 transmembrana (actividad TMPRSS2).
Las alteraciones asociadas al SARS-CoV-2 en los niveles de TMPRSS2 en la próstata podrían provocar síntomas del tracto urinario inferior (STUI), como los síntomas de almacenamiento urinario que se correlacionan con la gravedad de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) y, por lo tanto, indican el pronóstico de COVID-19 , aunque los informes han sido contradictorios. Se ha informado que la gravedad de COVID-19 es mayor entre los pacientes con cáncer de próstata en comparación con aquellos con cáncer de vejiga o renal.
Los estudios han informado la absorción de SARS-CoV-2 en todo el tracto genital masculino en monos Rhesus dentro de unas pocas semanas de infección con cargas virales altas en los testículos, próstata, plexo pampiniforme y pene con infectividad correlacionada con el avance en el tracto GU masculino.
Se ha detectado ácido ribonucleico (ARN) del SARS-CoV-2 en la orina de pacientes con COVID-19 moderado o grave, aunque se desconoce la duración de la excreción del SARS-CoV-2 en la orina. Los mecanismos subyacentes a los efectos de las infecciones por SARS-CoV-2 en el tracto urinario también se desconocen, aunque se han postulado dos teorías.
El SARS-CoV-2 puede invadir directamente las células luminales del urotelio a través de las vías del receptor ACE2 y causar síntomas de STUI; sin embargo, el sitio de expresión de ACE2 (células luminales uroteliales de la vejiga o células basales) no está bien caracterizado, aunque la investigación ha indicado una mayor expresión de ACE2 en las células luminales de la vejiga. Es necesario investigar los mecanismos exactos de la cistitis asociada a COVID-19 (CAC) con invasión urinaria desde el lado luminal o invasión hematógena desde el lado basal. El ARN del SARS-CoV-2 se ha detectado con poca frecuencia en la orina de pacientes con COVID-19 con síntomas del tracto urinario desarrollados recientemente, lo que indica la propagación del SARS-CoV-2 a través de las células de la capa basal del urotelio hacia la vejiga.
CAC también podría ocurrir debido a niveles elevados de citocinas inflamatorias en COVID-19 que se liberan en la orina. Por ejemplo, el aumento de los niveles de citocinas, como la proteína 10 inducible por interferón gamma (IP-10), el ligando de quimiocina 1 (CXCL-1), la proteína C reactiva (CRP) y la interleucina-6 (IL-6), se han observado entre individuos positivos para SARS-CoV-2 con sintomatología urinaria (incontinencia urinaria, urgencia urinaria, aumento de la frecuencia urinaria, hematuria macroscópica o nicturia). Además, el riesgo de hematuria macroscópica sintomática ha mostrado una correlación positiva con la gravedad de la COVID-19.
Detección de SARS-CoV-2 en testículos y pene
La alta afinidad del SARS-CoV-2 por los receptores TMPRSS2 ha llevado a especular sobre la invasión del tejido testicular por parte del SARS-CoV-2. Los informes de autopsia han mostrado daño dramático en la arquitectura testicular con aumento de células germinales y células apoptóticas en los túbulos seminíferos y macrófagos e infiltración de linfocitos T en los tejidos intersticiales.
Las micrografías electrónicas de tejidos testiculares han mostrado la presencia de SARS-CoV-2 en muestras de biopsia de individuos vivos y fallecidos. Además, el aumento de la expresión de ACE2 en los testículos se ha asociado con parámetros espermáticos alterados (como un recuento bajo de espermatozoides) y una espermatogénesis alterada. Además, se ha informado dolor escrotal/testicular y aumento de la orquiepididimitis (inflamación del epidídimo y/o testículo) entre pacientes hospitalizados con COVID-19, aunque ha habido informes contradictorios.
Los resultados del análisis de inmunohistoquímica (IHC) han mostrado la presencia de SARS-CoV-2 S en el epidídimo, las células endoteliales de las vesículas seminales y los capilares proximales a las vesículas seminales, los macrófagos y los linfocitos, lo que indica la penetración de la barrera de los testículos sanguíneos por parte del SARS- CoV-2. Además, las células inflamatorias infectadas con SARS-CoV-2 pueden migrar a los testículos y luego ser absorbidas por las células espermatogoniales y los macrófagos locales, luego de lo cual puede ocurrir la replicación del SARS-CoV-2 en complejos formados por el aparato de Golgi y el retículo endoplásmico. Por lo tanto, el SARS-CoV-2 puede detectarse entre los convalecientes de COVID-19.
El SARS-CoV-2 se detectó en células endoteliales del pene con disfunción eréctil (ED) siete meses después de COVID-19 mediante microscopía electrónica; sin embargo, los exámenes histopatológicos no han mostrado alteraciones en la arquitectura del pene. Las infecciones por SARS-CoV-2 pueden estar asociadas con la resolución a largo plazo de la disfunción eréctil posterior a la COVID-19 debido a los niveles más bajos de óxido nítrico sintasa endotelial en la COVID-19.
Además, después de la resolución de las infecciones por SARS-CoV-2, los pacientes han desarrollado placas en el pene y enfermedad de Peyronie, enfermedad de Mondor y necrosis del pene, probablemente relacionadas con el estado de hipercoagulabilidad en COVID-19. Sin embargo, se requiere más investigación para determinar si las enfermedades antes mencionadas son consecuencias secundarias o indirectas de la fisiopatología vascular de COVID-19 o efectos directos de la invasión del SARS-CoV-2 en los tejidos del pene.
En basic, los hallazgos de la revisión mostraron que el SARS-CoV-2 podría afectar el tracto GU masculino, que expresa ACE2 y TMPRSS2, proteínas necesarias para la entrada del SARS-CoV-2 en el huésped. Los síntomas de LUTS tienen valores de diagnóstico y pronóstico en COVID-19, y además de los síntomas urinarios, los síntomas sexuales como la DE pueden ocurrir en pacientes con COVID-19. Sin embargo, se requiere más investigación para determinar la duración de la presencia de SARS-CoV-2 en el tracto GU masculino, la eliminación viral y dilucidar los mecanismos directos e indirectos de la patogénesis de COVID-19 en el sistema reproductivo masculino.
