En estudios con animales, un fármaco aprobado para tratar la leucemia interrumpió con éxito la capacidad de los tumores de cáncer de mama HER2 positivos para colonizar el cerebro.
El hallazgo proporciona evidencia para ensayos en humanos y sugiere un nuevo enfoque potencial para descarrilar una de las principales formas en que el cáncer de mama se vuelve mortal.
«Hemos hecho grandes avances en el tratamiento de los cánceres de mama HER2 positivos, pero cuando los tumores escapan a las terapias, a menudo hacen metástasis en el cerebro», cube la autora principal Ann Marie Pendergast, profesora y vicepresidenta del departamento de farmacología y biología del cáncer de la Universidad de Duke. Escuela de Medicina.
“Cuando ocurre una metástasis cerebral, los tratamientos no tienen éxito porque los tumores han desarrollado resistencia o porque las terapias no pueden penetrar la barrera hematoencefálica”, cube Pendergast. “Este sigue siendo un diagnóstico devastador para los pacientes”.
Para el estudio en Informes de celda, Pendergast y sus colegas observaron cómo HER2 promueve el crecimiento del cáncer de mama, particularmente después de volverse resistente a los tratamientos dirigidos que han tenido un gran éxito en la prolongación de la vida. La proteína HER2 es una fuerza impulsora en el 30% de los cánceres de mama, y aproximadamente el 45% de estos conducen a metástasis cerebrales.
Los investigadores se centraron en un par de enzimas llamadas quinasas ABL1 y ABL2 que regulan la expresión de HER2. Los investigadores encontraron que estas quinasas juegan un papel elementary en la creación de las condiciones que permiten que HER2 se acumule en la superficie de las células de cáncer de mama, alimentando la metástasis del tumor de cáncer de mama.
Experimentando en ratones, Pendergast y su equipo pudieron interrumpir las quinasas ABL usando un medicamento contra la leucemia llamado asciminib. Un inhibidor de la cinasa, el fármaco no se ve obstaculizado por la barrera hematoencefálica en ratones portadores de tumores e interfiere con el mecanismo de señalización de las cinasas ABL.
Al bloquear la purple de señalización ABL, la terapia evita que la proteína HER2 se acumule en las células de cáncer de mama y detiene su proceso para impulsar la proliferación y propagación de las células cancerosas.
“Estos hallazgos respaldan el uso de inhibidores de la quinasa ABL para el tratamiento de metástasis cerebrales positivas para HER2”, cube Pendergast.
El Departamento de Defensa, los Institutos Nacionales de Salud, el Instituto Nacional del Cáncer y el Instituto del Cáncer de Duke y la Iniciativa Translating Duke Health financiaron el trabajo.
Fuente: Universidad de Duke
