La endometriosis contiene endometriomas ováricos, implantes peritoneales superficiales y endometriosis pélvica profunda. La endometriosis pélvica profunda se clasifica como lesiones endometriósicas que penetran en el espacio retroperitoneal o en la pared de los órganos pélvicos hasta una profundidad de al menos 5 mm. [8]. Una serie de eventos genéticos y epigenéticos transmitidos al nacer pueden explicar los aspectos genéticos endometriales, inmunológicos y placentarios, la susceptibilidad y los cambios asociados con la endometriosis.
Las células primordiales pueden ser células endometriales, células madre o células de la médula ósea con defectos genéticos y epigenéticos. Estos defectos, junto con otros defectos adquiridos que no se manifiestan, constituyen la susceptibilidad. Después de la implantación o metaplasia, definida como cambios estables y diseminados, aparecen lesiones sutiles y microscópicas. Estas células requieren cambios genéticos o epigenéticos adicionales para alterar el comportamiento y desarrollar lesiones típicas, quísticas, profundas u otras. [9].
Los tratamientos farmacológicos disponibles para la endometriosis sintomática funcionan inhibiendo la ovulación, reduciendo los niveles séricos de estradiol y suprimiendo el flujo sanguíneo uterino. Por esta razón, existen varias opciones para aliviar el dolor con efectos similares, independientemente del mecanismo de acción. Sin embargo, aún se desconoce mucho sobre la endometriosis. Por ejemplo, las respuestas inmunitarias ineficaces parecen desempeñar un papel clave en la patogenia de la endometriosis, y existe cierta evidencia científica de que las respuestas inmunitarias pueden estar reguladas por el microbioma [10].
Se ha informado que la permeabilidad intestinal es anormal en pacientes con endometriosis y podría desempeñar un papel en la patogénesis de esta enfermedad crónica. [11]. también ha informado 1Se utilizó H-NMR para explorar la alteración metabólica en una cohorte de pacientes con endometriosis, lo que proporcionó nuevas bases para una mejor comprensión de los mecanismos fisiopatológicos de la enfermedad y para el descubrimiento de nuevos biomarcadores. [12].
La autofagia es un proceso de homeostasis que implica la autodigestión para obtener energía. Desempeña un papel insignificante en el desarrollo y la diferenciación que implican el cáncer, las enfermedades infecciosas, las enfermedades metabólicas, el envejecimiento y las enfermedades neurodegenerativas. [13,14,15,16,17].
Beclin-1 es necesario para la formación de autofagosomas. La desregulación de la misma, causará la malformación de los autofagosomas. [18]. Se ha demostrado que Beclin-1 participa en múltiples procesos fisiológicos y patológicos [19]. Ren ha revelado previamente una regulación a la baja de Beclin-1 tanto en el endometrio eutópico como en los focos de adenomiosis. [20]que coincidían con los nuestros.
Estos resultados indican que la reducción de Beclin-1 conduce a la depresión de las proteínas dependientes de la autofagia, la degradación de los orgánulos y la formación de autofagosomas. Luego, las células endometriales ectópicas pueden escapar de la autofagia, adherirse a la matriz extracelular, invadir los tejidos y crecer en el exterior del endocardio, lo que provoca endometriosis. La disminución de los autofagosomas maduros seguida de la reducción de Beclin-1 podría influir en la apoptosis de las células normales y conducir a la supervivencia del endometrio ectópico. La inactivación de Beclin-1 provoca la pérdida del management regulador de Bcl-2, lo que puede detener el reflujo de la autofagia y la muerte celular programada, promoviendo así la supervivencia de las células endometriales ectópicas. El depósito de endometrio ectópico estimula la activación de la inflamación native y basic, incluidos aumentos de quimiocinas y otras citocinas proinflamatorias, que pueden acelerar la aparición de endometriosis.
LC3 se localiza principalmente en vacuolas preautofágicas y en la superficie de la membrana de las vacuolas autofágicas. Su componente activo es lipo-LC3-II, con el efecto de incorporarse selectivamente al sustrato autofágico y potenciar el acoplamiento de la expansión y el cierre de la membrana autofágica. [20]. LC3 también es capaz de ingestión de células gigantes y presentación de antígenos [21]. Nuestra investigación ha demostrado que la tasa de positividad de LC3 se redujo en comparación con la del grupo de management. Sugerimos que las células endometriales ectópicas produzcan menos autofagosmas o autofagosmas más pequeños, lo que disminuye la eficiencia y la función de la formación de autofagosomas, scale back la capacidad de ejercicio de la autofagia y no se combina con los lisosomas., disminuyendo la formación de lisosomas autofágicos y la muerte celular autofágica, que hacen que las células endometriales ectópicas escapen de la autofagia y crezcan ectópicamente. La reducción de LC3 deprime la capacidad de digerir células endometriales ectópicas, desechos y residuos; esta falla en la eliminación del tejido desencadena mecanismos inflamatorios e inmunes, lo que resulta en una estimulación native y sistemática que activa la inflamación. Investigaciones anteriores han demostrado que la interleucina (IL)-8 puede estimular la proliferación de células endometriales ectópicas y mejorar la adherencia de las células endometriales a la fibronectina, lo que promueve la incidencia de endometriosis. [22].
Nuestra investigación indica que la expresión de LC3 y Beclin-1 disminuye con el aumento de las etapas clínicas de la endometriosis. Además, la correlación positiva entre ellos sugiere que la actividad autofágica reducida de las células endometriales ectópicas puede inducir endometriosis. La capacidad para digerir células endometriales ectópicas a través de mecanismos autofágicos está deprimida y, debido a la infiltración inflamatoria native y la falta de inmunidad, las células endometriales ectópicas exhiben una mayor capacidad de angiogénesis. La proliferación y migración de células endometriales ectópicas activadas por factores angiogénicos podrían promover mutuamente tanto la aparición como el desarrollo de endometriosis, de manera related al cáncer colorrectal [23]Sin embargo, nuestra investigación eligió solo un método para la detección y solo reflejó el nivel de proteína. Entonces detectaremos profundamente el mecanismo de autofagia.
