Objetivos de investigación clínica para el Mes de Concientización sobre el SOP

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01 de septiembre de 2022

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Entrevistas en Healio

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Septiembre es el Mes de Concientización sobre el Síndrome de Ovario Poliquístico designado para crear conciencia sobre la condición reproductiva.

Según la Oficina para la Salud de la Mujer del HHS, alrededor del 10 % de las mujeres en edad fértil se ven afectadas por el síndrome del ovario poliquístico. Sin embargo, se desconoce la causa precisa del SOP, pero tanto los niveles elevados de andrógenos como la resistencia a la insulina pueden desempeñar un papel en su desarrollo. También tiene una multitud de síntomas, algunos de los cuales incluyen menstruaciones irregulares y crecimiento de vello, lo que dificulta su definición.

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A pesar de esto, el tratamiento del SOP cuesta casi $8 mil millones anuales en los Estados Unidos, y los costos directos de salud psychological del síndrome superan los $6 mil millones anuales.

Hablamos con Dra. Andrea Dunaif, coeditor de Healio | endocrino hoyLillian y Henry M. Stratton Profesor de Medicina Molecular en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai y jefe de la División de Endocrinología, Diabetes y Enfermedades Óseas de Hilda y J. Lester Gabrilove para el Sistema de Salud Mount Sinai en la ciudad de Nueva York, para obtener más información sobre PCOS, su impacto en la práctica y la acción para el futuro.

Healio: ¿Por qué es importante crear conciencia sobre el SOP?

Dunaif: La conciencia sobre el SOP es alta en la comunidad de obstetricia y ginecología porque su presentación típica es como un trastorno reproductivo. Los períodos largos e irregulares son una razón común para que las mujeres busquen atención. El SOP es la causa más común de menstruaciones irregulares. Los ginecólogos verán a mujeres con SOP en la adolescencia y en los 20 años. También es la causa más común de infertilidad relacionada con la disfunción ovulatoria. Creo que lo que se subestima es el hecho de que el SOP también tiene implicaciones para la salud metabólica y psicológica. Las mujeres con SOP, particularmente con lo que llamamos el fenotipo NIH de ciclos menstruales irregulares, que es un marcador de disfunción ovulatoria y evidencia de niveles elevados de hormonas masculinas, hiperandrogenismo, tienen un mayor riesgo de resistencia a la insulina y sus consecuencias clínicas, síndrome metabólico y diabetes tipo 2. Además, aunque no se ha probado definitivamente, el riesgo de eventos cardiovasculares, como accidentes cerebrovasculares y ataques cardíacos, parece aumentar en mujeres con SOP. En consecuencia, es muy importante que las mujeres con SOP tengan atención preventiva destinada a reducir el riesgo de resultados metabólicos adversos, ya sea de ginecólogos y médicos de salud de la mujer, que brindan esta atención por sí mismas o que trabajan en colaboración con médicos de atención primaria. La ansiedad y la depresión también son más comunes en mujeres con SOP.

El déficit de conocimiento actual sobre el SOP se encuentra entre las especialidades distintas de la obstetricia y la ginecología. Recientemente presentamos un estudio en la reunión anual de la Endocrine Society en junio de 2022 utilizando una base de datos de seguros comerciales para determinar qué proveedores atienden a mujeres en edad reproductiva con códigos de diagnóstico de SOP. Descubrimos que estas mujeres consultan a los proveedores de atención primaria con más frecuencia que a los obstetras/ginecólogos. También consultan a cardiólogos y psiquiatras con más frecuencia que las mujeres sin SOP. Estas especialidades necesitan ser educadas sobre PCOS y sus morbilidades asociadas.

Healio: ¿Qué desafíos existen en el diagnóstico y tratamiento del SOP?

Dunaif: Existe mucha confusión acerca de los criterios de diagnóstico del SOP porque los expertos discuten sobre ellos. El primer conjunto de criterios de diagnóstico fue un subproducto del NIH de 1990. [National Institute of Child Health and Human Development] reunión científica sobre SOP. Los expertos que asistieron a la reunión completaron una encuesta sobre posibles criterios de diagnóstico. Los criterios que recibieron la mayoría de los votos (hiperandrogenismo y anovulación crónica, con la exclusión de trastornos conocidos de los ovarios, las glándulas suprarrenales o la hipófisis) se convirtieron en los llamados criterios de diagnóstico del NIH. La morfología de ovario poliquístico no se incluyó como criterio diagnóstico porque ya se estableció que esta morfología period un hallazgo inespecífico que también estaba presente en el 20% al 30% de las mujeres sin síntomas reproductivos. Sin embargo, en una conferencia patrocinada por la Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología en Rotterdam en 2003, se agregó la morfología de ovario poliquístico como criterio de diagnóstico. Lo que se conoció como los criterios de Rotterdam requieren la presencia de dos de las tres características diagnósticas del SOP: hiperandrogenismo, anovulación crónica y morfología de ovario poliquístico, con la exclusión de trastornos reproductivos conocidos. Los criterios de Rotterdam abarcan los criterios NIH pero incluyen dos fenotipos adicionales: hiperandrogenismo y ovarios poliquísticos sin anovulación crónica, y anovulación crónica y ovarios poliquísticos sin hiperandrogenismo. Tanto los criterios de los NIH como los de Rotterdam se denominan con frecuencia criterios de consenso. Sin embargo, se basan en la opinión de expertos y no se desarrollaron a través de un proceso de consenso formal.

Creo que la variedad de criterios y la inclusión de la morfología de ovario poliquístico en el diagnóstico ha creado una confusión appreciable sobre el diagnóstico de SOP, particularmente fuera de la ginecología y obstetricia. De hecho, hubo una reunión sobre el estado de la ciencia patrocinada por los NIH en 2012, el Taller de metodología basada en la evidencia sobre el síndrome de ovario poliquístico. Este taller siguió un proceso comparable a un consenso en el que los datos se presentaron a un panel de expertos en el campo que no estaban involucrados en la investigación sobre PCOS. El panel declaró que el nombre PCOS period una distracción y un impedimento para el progreso. El nombre “síndrome de ovario poliquístico” es inapropiado ya que no hay quistes en los ovarios. Las estructuras que se etiquetan como quistes son folículos ováricos normales cuyo desarrollo está detenido. Además, los ovarios poliquísticos no son ni necesarios ni suficientes para el diagnóstico de PCOS. Ciertamente puede cumplir con todos los demás criterios y no tener ovarios poliquísticos, y puede tener ovarios poliquísticos y no tener el resto del síndrome.

Debido a que no conocemos las causas del síndrome de ovario poliquístico, nuestro tratamiento se centra en mejorar las características clínicas del síndrome. En consecuencia, el tratamiento está dirigido a los síntomas de exceso de andrógenos, más comúnmente hirsutismo, pero también acné y pérdida de cabello de patrón femenino, menstruaciones irregulares o infrecuentes e infertilidad. El management del peso es una preocupación importante para los pacientes, particularmente en los EE. UU., donde alrededor del 80 % al 90 % de las mujeres con SOP son obesas. La reducción del riesgo metabólico es una consideración importante, particularmente en mujeres obesas con SOP. El manejo debe incluir la detección de prediabetes, diabetes tipo 2 y otros factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, como el síndrome metabólico. También se debe considerar la salud psychological dada la asociación del SOP con la ansiedad y la depresión.

No existen medicamentos aprobados por la FDA para el tratamiento del síndrome de ovario poliquístico en los EE. UU. Los medicamentos de uso común incluyen 1) anticonceptivos orales para los síntomas del exceso de andrógenos y la regulación de la menstruación; 2) la espironolactona, que se usa ampliamente fuera de etiqueta en dosis altas como antiandrógeno; y 3) metformina, un medicamento oral para la diabetes que se usa fuera de etiqueta para common la menstruación, restaurar la ovulación y reducir el riesgo de diabetes tipo 2. Los medicamentos de primera línea para la inducción de la ovulación son el citrato de clomifeno o el letrozol (fuera de etiqueta) antes de pasar a las tecnologías de reproducción asistida. Una pérdida tan pequeña como el 10 % del peso corporal mejora las características reproductivas y cut back el riesgo metabólico del síndrome de ovario poliquístico. La metformina se ha utilizado ampliamente en el SOP para controlar el peso. Sin embargo, hay evidencia emergente de que los agonistas del receptor GLP-1 son más efectivos para controlar el peso en el SOP.

Healio: ¿Cómo afecta el diagnóstico de SOP de una paciente a la atención normal que le brinda su proveedor?

dunaif: Los proveedores deben saber que el síndrome de ovario poliquístico es un trastorno tanto metabólico como reproductivo. Las mujeres con síndrome de ovario poliquístico, en explicit las mujeres con obesidad que tienen menstruaciones irregulares e hiperandrogenismo (fenotipo NIH de síndrome de ovario poliquístico), deben someterse a pruebas de detección de anomalías metabólicas como el síndrome metabólico, la prediabetes y la diabetes tipo 2.

Healio: ¿Qué trabajo queda por hacer para abordar adecuadamente la carga del SOP?

Dunaif: Hay escasez de información sobre las consecuencias para la salud a largo plazo del SOP. Hay estudios muy limitados que han seguido a mujeres más allá de la edad reproductiva. No se han realizado estudios longitudinales prospectivos estándar de oro de mujeres con SOP hasta los 60 y 70 años, edades en las que los eventos cardiovasculares, como el infarto de miocardio y el accidente cerebrovascular, se vuelven comunes. Los estudios prospectivos de cohortes han encontrado que las mujeres con ciclos menstruales largos o irregulares durante sus años reproductivos tienen un mayor riesgo de eventos cardiovasculares, cánceres de diabetes tipo 2, incluidos los cánceres no ginecológicos y mortalidad prematura. Dado que el síndrome de ovario poliquístico es la causa principal de los ciclos menstruales irregulares, estos estudios destacan la necesidad urgente de determinar los riesgos para la salud a largo plazo del síndrome. Existen numerosos estudios de cohortes grandes, como el Estudio de Salud de Médicos, el Estudio de Salud de Enfermeras y el Estudio de Salud de Mujeres. Necesitamos un estudio de salud PCOS.

Healio: ¿Hay algo más que le gustaría destacar sobre PCOS?

Dunaif: En la última década, se ha logrado un gran progreso en la identificación de las vías que causan el síndrome de ovario poliquístico con análisis genéticos modernos. Usando estos enfoques, ha sido posible demostrar que los criterios de diagnóstico actuales de PCOS, que se basan en la opinión de expertos, no identifican subgrupos genéticamente distintos de PCOS. Sin embargo, utilizando enfoques de aprendizaje automático, se han identificado subtipos discretos de SOP en función de sus características reproductivas y metabólicas. Estos subtipos parecen estar asociados con loci genéticos únicos, lo que sugiere que los subtipos capturan mejor la biología subyacente. Creo que veremos el campo moverse hacia estos enfoques basados ​​en datos para la clasificación de los trastornos que actualmente se agrupan como criterios de Rotterdam PCOS. Los criterios de diagnóstico futuros se basarán en diferencias biológicas objetivas en lugar de opiniones subjetivas.

Referencias:

Sindrome de Ovario poliquistico. https://www.womenshealth.gov/az-topics/polycystic-ovary-syndrome. Publicado el 22 de febrero de 2021. Consultado el 19 de agosto de 2022.

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