La selección de pacientes puede ser clave para aprovechar Elacestrant en el cáncer de mama ER+/HER2-

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Elacestrant demostró una mejor supervivencia libre de progresión (PFS) frente a la terapia endocrina estándar de atención (SOC) en pacientes con cáncer de mama metastásico receptor de estrógeno (ER) positivo, HER2 negativo, que había progresado con inhibidores de CDK4/6 anteriores, pero el agente puede tener el mayor impacto clínico en aquellos con ESR1 mutaciones y enfermedad sin quimioterapia previa, según Francois-Clement Bidard, MD, PhD.

Hallazgos principales del ensayo de fase 3 EMERALD (NCT03778931) mostró una tasa de SLP a los 12 meses del 22,3 % (IC del 95 %, 15,2 %-29,4 %) en pacientes tratadas con el degradador selectivo del receptor de estrógeno oral (SERD) frente al 9,4 % (IC del 95 %, 4,0 %-14,8 %). ) en aquellos tratados con terapia endocrina SOC. Además, se observó un beneficio significativo en pacientes con ESR1 mutaciones con el agente. En este subgrupo, la tasa de SLP a los 12 meses notificada en el brazo de elacestrant fue del 26,8 % (IC del 95 %, 16,2 %-37,4 %) frente al 8,2 % (IC del 95 %, 1,3 %-15,1 %) en el brazo SOC.1

Los resultados de un análisis de subgrupos presentado durante la reunión anual de la ASCO de 2022 demostraron además una mejor SLP en todos los pacientes con ESR1 mutaciones que no habían recibido quimioterapia previa.2 En esta población, la tasa de SLP a los 12 meses fue del 31,48 % (IC del 95 %, 19,34 %-43,61 %) con elacestrant frente al 12,36 % (IC del 95 %, 2,39 %-22,32 %) con SOC.

En junio de 2022, una nueva solicitud de medicamento fue enviada a la FDA buscando la aprobación de elacestrant en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico ER positivo, HER2 negativo, basado en datos de EMERALD.3

“Si queremos llevar los resultados de EMERALD a la práctica, debemos seleccionar pacientes”, dijo Bidard. “Una forma de hacer esto es seleccionar a aquellos sin quimioterapia previa, como se informó en ASCO, o seleccionar pacientes en función de la presencia de ESR1 mutaciones, como sugiere el análisis de subgrupos.”

Bidard, profesora de medicina en el Departamento de Oncología Médica y co-coordinadora de la investigación del cáncer de mama en el Institut Curie & UVSQ/Université Paris-Saclay, explicó en detalle la justificación y los hallazgos del estudio EMERALD en una entrevista con OncLive®. En la entrevista, resaltó los beneficios de elacestrant en pacientes que nunca habían recibido quimioterapia y en aquellos con ESR1 mutaciones, explicó los resultados de un análisis de subgrupos realizado en pacientes sin quimioterapia previa y expresó sus esperanzas para el futuro con respecto a otras SERD orales en desarrollo.

OncLive®: ¿Podría proporcionar alguna información básica sobre elacestrant? ¿Qué lo hace único de otras opciones disponibles o en evaluación para pacientes con cáncer de mama avanzado con receptor de estrógeno (RE) positivo y HER2 negativo?

Bidard: Elacestrant es el primero de su clase de agentes nuevos, SERD orales, que son agentes que se dirigen a la sala de emergencias. [The aim of elacestrant is to] aumentar el efecto de la terapia endocrina sobre los compuestos clásicos más antiguos, como los inhibidores de la aromatasa y el fulvestrant [Faslodex]que fue la primera SERD, pero que se administra por vía intramuscular.

Elacestrant tiene la ventaja de ser oral. [administration]. Se administra a una dosis de 400 mg una vez al día, y la ingesta diaria es mucho más fácil para los pacientes. El ensayo EMERALD preguntó si elacestrant podría resultar más efectivo que la terapia endocrina SOC en el contexto de pacientes con cáncer de mama metastásico ER positivo, HER2 negativo que progresaron con inhibidores previos de CDK4/6.

¿Qué datos se habían visto con elacestrant antes del estudio EMERALD?

Antes de [EMERALD], tuvimos principalmente datos de la fase 1 de una cohorte de expansión, que mostró que elacestrant fue bien tolerado. Además, de forma no aleatoria, observamos que algunos pacientes podían [achieve a] SLP larga al recibir elacestrant como agente único, a pesar de haber recibido muchos tratamientos previos. [For these reasons, we thought] elacestrant sería un fármaco eficaz en el contexto del cáncer de mama metastásico smart al sistema endocrino.

¿Cuáles fueron los objetivos clave del ensayo de fase 3?

El objetivo principal de EMERALD fue comparar la SLP entre los 2 brazos del estudio. [In 1 arm, patients] recibieron elacestrant, y en el otro brazo, los pacientes recibieron terapia endocrina SOC. Aunque el objetivo principal period la SLP en la población basic, el punto ultimate coprimario fue investigar la eficacia de elacestrant en el subgrupo de pacientes con ESR1 mutaciones detectadas antes del inicio del tratamiento.

¿Podría ampliar el diseño del estudio y la población de pacientes que se inscribió?

EMERALD fue un ensayo aleatorizado de fase 3 con 2 brazos diferentes, incluidos pacientes que recibieron terapia endocrina SOC [in the form of] un inhibidor de la aromatasa o fulvestrant. En el brazo experimental, todos los pacientes recibieron elacestrant como agente único a una dosis de 400 mg por día.

Para ser incluidas en el ensayo, las pacientes debían tener cáncer de mama metastásico ER-positivo, HER2-negativo y debían haber progresado con inhibidores de CDK4/6 previos. Se permitió una línea de quimioterapia previa. [A total of 22.2% of patients] había recibido antes inhibidores de CDK4/6 y 1 línea previa de quimioterapia.

¿Cuáles fueron los principales hallazgos de eficacia de este ensayo, que ahora se han publicado en la Revista de Oncología Clínica?

Se demostró que Elacestrant es mejor que la terapia endocrina de agente único cuando se administra como tratamiento de segunda línea después de la progresión con inhibidores de CDK4/6. Este ensayo demostró un cociente de riesgos instantáneos para la SLP de 0,70 a favor de elacestrant en la población basic del estudio. En el subgrupo con ESR1 mutaciones, el beneficio fue aún mayor, con un cociente de riesgos instantáneos de 0,55, lo que mostró claramente la superioridad de elacestrant sobre la terapia endocrina de agente único.

¿Qué mostraron los hallazgos del análisis de subgrupos del ensayo EMERALD, que se presentaron durante la reunión anual de ASCO de 2022, sobre elacestrant en pacientes que no habían recibido quimioterapia previa?

En ASCO, Virginia G. Kaklamani, [MD, of the University of Texas Health Sciences Center]presentó los resultados de un análisis de subgrupos de EMERALD que informó el resultado de los pacientes que fueron aleatorizados en [the trial] pero no había recibido quimioterapia previa; estos pacientes son la población pura de segunda línea.

La mediana de SLP en el grupo experimental fue mucho mejor, especialmente en pacientes con ESR1 mutaciones En pacientes con ESR1 mutaciones [who had] sin líneas previas de quimioterapia, elacestrant como agente único pudo lograr una mediana de SLP de 5,32 meses, mientras que la terapia endocrina SOC condujo a una [median] SLP de 1,91 meses. [These findings show] una gran diferencia a favor del uso de elacestrant como agente único después de la progresión en los inhibidores de CDK4/6 y en el contexto de ESR1 mutaciones

¿Cuáles son los próximos pasos para esta investigación con elacestrant?

El siguiente paso para el elacestrant como compuesto es combinarlo con otros agentes como inhibidores de CDK4/6, inhibidores de PIK3CA e inhibidores de mTOR. Estos compuestos son clave en el manejo precise de [patients with] Cáncer de mama metastásico ER-positivo, HER2-negativo. Elacestrant como agente único es superior a la terapia endocrina de agente único, pero sabemos que las combinaciones son aún mejores. La compañía que está desarrollando elacestrant también puede estar planeando trasladarlo a las primeras etapas del cáncer de mama en pacientes con cáncer de mama no metastásico.

¿Cuál es la importancia de estos datos sobre el paradigma de tratamiento para pacientes con cáncer de mama metastásico, HR positivo y HER2 negativo?

Elacestrant es mejor que los agentes endocrinos actuales, lo cual es una buena noticia para todos los SERD orales que se están desarrollando; [these data] Demostrar que es posible que un nuevo agente sea superior a los agentes más antiguos. Además, la PFS lograda en EMERALD es limitada; es breve en la población basic. [Other methods should also] explorarse para estratificar a los pacientes y comprender qué pacientes podrían tratarse de forma segura con elacestrant como agente único.

Referencias

  1. Bidard, FC, Kaklamani VG, Neven P, et al. Elacestrant (degradador oral selectivo del receptor de estrógeno) versus terapia endocrina estándar para el cáncer de mama avanzado con receptor de estrógeno positivo y receptor 2 del issue de crecimiento epidérmico humano negativo: resultados del ensayo aleatorizado de fase III EMERALD. J Clin Oncol. Publicado en línea el 18 de mayo de 2022. doi:10.1200/JCO.22.00338
  2. Kaklamani V, Bardia A, Aftimos P, et al. Análisis de subgrupos de pacientes sin quimioterapia previa en EMERALD: un ensayo de fase 3 que evalúa elacestrant, un degradador oral selectivo de los receptores de estrógeno (SERD), versus la monoterapia endocrina elegida por el investigador para el cáncer de mama avanzado/metastásico (mBC) ER+/HER2-. J Clin Oncol. 2022;40(suplemento 16):1100. doi:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.1100
  3. Menarini Group y Radius Health presentan una nueva solicitud de medicamento a la FDA de EE. UU. para elacestrant. Comunicado de prensa. The Menarini Group y Radius Health, Inc. 22 de junio de 2022. Consultado el 13 de julio de 2022. https://bit.ly/3bplt3F

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