La FDA acepta BLA para trastuzumab duocarmazina para el cáncer de mama HER2+ avanzado

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La FDA ha aceptado para revisión una solicitud de licencia biológica para vic-trastuzumab duocarmazina para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado no resecable positivo para HER2.

La FDA ha aceptado para revisión una solicitud de licencia biológica (BLA) para vic-trastuzumab duocarmazina (SYD985) para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado no resecable positivo para HER2.1

El BLA se basa en los hallazgos del ensayo basic TULIP de fase 3 (NCT03262935), en el que trastuzumab duocarmazina condujo a una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión (PFS) frente a la elección del tratamiento por parte del médico en esta población de pacientes, cumpliendo el criterio principal de valoración de la prueba.2

Los resultados mostraron una mediana de SLP de 7,0 meses (IC del 95 %, 5,4-7,2) con trastuzumab duocarmazina frente a 4,9 meses (IC del 95 %, 4,0-5,5) con elección del médico según revisión central (HR, 0,64; IC del 95 %, 0,49- 0,84; PAGS = .002). De manera comparable, la SLP evaluada por el investigador fue de 6,9 ​​meses (IC del 95 %, 6,0-7,2) frente a 4,6 meses (4,0-5,6), respectivamente (HR, 0,60; IC del 95 %, 0,47-0,77; PAGS < .001).

Está previsto que la agencia reguladora decida sobre la BLA antes del 12 de mayo de 2023, en virtud de la Ley de Tarifas para Usuarios de Medicamentos Recetados.

“Las mujeres con cáncer de mama positivo para HER2 generalmente tienen una enfermedad más agresiva, mayor probabilidad de recurrencia y peor pronóstico”, declaró Jan Schellens, MD, PhD, director médico de Byondis, en un comunicado de prensa. “[The trastuzumab duocarmazine] La aceptación de BLA por parte de la FDA es un paso importante hacia nuestro objetivo de brindar una alternativa muy necesaria para estos pacientes”.

Trastuzumab duocarmazina es un conjugado de anticuerpo-fármaco (ADC, por sus siglas en inglés) dirigido por HER2 de próxima generación en investigación que recibió la designación de vía rápida de la FDA en enero de 2018 según los datos de la fase 1 (NCT02277717) en pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para HER2 que recibieron un tratamiento previo intenso.3

El ensayo multicéntrico, abierto y aleatorizado TULIP inscribió a pacientes que habían recibido al menos 2 terapias previas o ado-trastuzumab emtansina (T-DM1; Kadcyla) en el entorno metastásico. Los pacientes que recibieron tratamiento por metástasis cerebrales fueron elegibles.

Los pacientes fueron aleatorizados 2:1 a 1,2 mg/kg de trastuzumab duocarmazina intravenoso (n = 291) cada 21 días, o el tratamiento elegido por el médico (n = 146) hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. El tratamiento elegido por el médico incluía lapatinib (Tykerb) más capecitabina (Xeloda), trastuzumab (Herceptin) más capecitabina, trastuzumab más vinorelbina o trastuzumab más eribulina.

El punto remaining primario del estudio fue la SLP evaluada centralmente. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la SLP evaluada por el investigador, la supervivencia common (SG), la tasa de respuesta common (ORR) y la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS).

La mediana de edad de los pacientes fue de 57 años (rango, 24-86). La mayoría de los pacientes en los brazos de trastuzumab duocarmazina y elección del médico, respectivamente, eran blancos (69,4 % frente a 65,1 %) y habían recibido tratamiento previo con trastuzumab (89,3 % frente a 86,3 %), T-DM1 (87,6 % frente a 87,7 %) y pertuzumab ([Perjeta] 60,8% frente a 57,5%). La mediana del número de terapias previas fue 4 (rango, 1-16) y 5 (rango, 1-14), respectivamente.

Resultados adicionales del estudio, que se presentaron en el Congreso ESMO 2021demostró una mediana de SG de 20,4 meses (IC del 95 %, 18,0-23,7) con trastuzumab duocarmazina frente a 16,3 meses (IC del 95 %, 13,4-22,8) con el tratamiento elegido por el médico (CRI, 0,83; IC del 95 %, 0,62-1,09; PAGS = .153).

La ORR fue del 27,8 % con trastuzumab duocarmazina frente al 29,5 % con elección del médico, y las tasas de beneficio clínico fueron del 38,5 % y el 32,2 %, respectivamente.

Con respecto a la seguridad, aproximadamente la mitad de los pacientes en los brazos de trastuzumab duocarmazina (52,8 %) y elección del médico (48,2 %) experimentaron efectos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) de grado 3 o superior. Los TRAE de grado 3 o superior más comunes con trastuzumab duocarmazina fueron queratitis (12,2 %), conjuntivitis (5,6 %) y neutropenia (4,9 %). Los TRAE de grado 3 o superior más comunes con elección del médico incluyeron neutropenia (18,2 %), síndrome de ertrodisestesia palmar-plantar (3,6 %) y diarrea (2,2 %).

Se produjo toxicidad ocular en el 78,1 % de los pacientes en el brazo de trastuzumab duocarmazina frente al 29,2 % en el brazo de elección del médico. En explicit, el 20,8 % de los pacientes que recibieron el ADC interrumpieron el tratamiento debido a toxicidad ocular y el 22,9 % requirieron una modificación de la dosis.

Se produjo enfermedad pulmonar intersticial (EPI) y neumonitis en el 7,6 % de los pacientes del grupo de trastuzumab duocarmazina (grado ≥3, 2,4 %) frente al 0 % en el grupo de management. La EPI/neumonitis provocó la interrupción del tratamiento en el 5,2 % de los pacientes que recibieron trastuzumab duocarmazina y modificaciones de la dosis en el 2,1 %.

Se registraron seis muertes en el brazo de trastuzumab duocarmazina frente a ninguna en el brazo de elección del médico. Cuatro de estas muertes se atribuyeron a insuficiencia respiratoria relacionada con el tratamiento (n = 1), neumonía (n = 1) y neumonitis (n = 2). Dos muertes se atribuyeron a insuficiencia respiratoria aguda no relacionada (n = 1) y neumonía por COVID-19 (n = 1).

En cuanto a la CVRS, no se observaron diferencias significativas entre los 2 brazos.

«Con nuestras tecnologías patentadas, nuestro objetivo es ofrecer conjugados de anticuerpos y fármacos con un mecanismo de acción novedoso, que sigan siendo eficaces cuando se hayan agotado otras terapias ADC», declaró Marco Timmers, PhD, director ejecutivo de Byondis, en un comunicado. presione soltar. “[Trastuzumab duocarmazine] combina un anticuerpo dirigido a HER2 con un fármaco citotóxico novedoso y potente de una manera que limita el daño al tejido sano”.

Referencias

  1. La FDA acepta la solicitud de licencia biológica de Byondis para [Vic-] Trastuzumab duocarmazina (SYD985) en el cáncer de mama metastásico positivo para HER2. Comunicado de prensa. Byondis B.V. 12 de julio de 2022. Consultado el 12 de julio de 2022. https://prn.to/3caWgdX
  2. Saura C, O’Shaughnessy J, Aftimos PG, et al. Resultado primario del ensayo de fase III SYD985.002/TULIP que compara [vic-]trastuzumab duocarmazina como tratamiento de elección del médico en pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado positivo para HER2 pretratado. ann oncol. 2021;32(5):1283-S1346. doi:10.1016/annonc/annonc741
  3. de sintetizador [vic-]trastuzumab duocarmazina (SYD985) recibió la designación de vía rápida de la FDA para el cáncer de mama metastásico positivo para HER2 pretratado. Comunicado de prensa. Productos biofarmacéuticos Synthon. 25 de enero de 2018. Consultado el 12 de julio de 2022. https://bwnews.pr/34xA3Rb

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