La combinación de alpelisib/fulvestrant obtiene la aprobación de Filipinas para el cáncer de mama metastásico HR+/HER2– mutado en PIK3CA

0
41

La FDA de Filipinas ha concedido la aprobación de alpelisib en combinación con fulvestrant para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico con mutación en PIK3CA, HR positivo, HER2 negativo.

La FDA de Filipinas ha concedido la aprobación de alpelisib (Vijoice) en combinación con fulvestrant (Faslodex) para el tratamiento de pacientes con PIK3CA– Cáncer de mama avanzado o metastásico con mutación, receptor hormonal (HR) positivo, HER2 negativo que tienen progresión de la enfermedad después de un régimen que contiene endocrino.1

La aprobación se basa en los hallazgos del ensayo de fase 3 SOLAR-1 (NCT02437318), que mostró que alpelisib más fulvestrant prolongó la supervivencia libre de progresión (PFS) en comparación con placebo más fulvestrant en pacientes con cáncer de mama HR positivo/HER2 negativo que albergaban PIK3CA mutaciones que habían progresado previamente con la terapia endocrina.2

En una mediana de seguimiento de 20 meses, alpelisib/fulvestrant obtuvo una mediana de SLP evaluada por el investigador de 11,0 meses (IC del 95 %, 7,5-14,5) en una cohorte de pacientes con PIK3CA-enfermedad mutada en comparación con 5,7 meses (IC del 95 %, 3,7-7,4) en el brazo de placebo (HR, 0,65; IC del 95 %, 0,50-0,85; PAGS < .001).

“[Alpelisib] es el primer tratamiento específico para el cáncer de mama avanzado positivo para HR/negativo para HER2 con una PIK3CA mutación. Nos complace traer a Filipinas una nueva opción de tratamiento que aborda específicamente las necesidades de los pacientes que viven con esta mutación”, declaró Joel Chong, presidente nacional de Novartis Healthcare Filipinas, en un comunicado de prensa.

En mayo de 2019, La FDA de EE. UU. aprobó alpelisib más fulvestrant como tratamiento para mujeres posmenopáusicas y hombres con HR positivo, HER2 negativo, PIK3CA-cáncer de mama mutado, avanzado o metastásico después de la progresión durante o después de un régimen endocrino, también según los hallazgos de SOLAR-1.3

El ensayo multicéntrico inscribió a pacientes con un diagnóstico confirmado histológica y/o citológicamente de cáncer de mama avanzado positivo para HR y negativo para HER2 que tenían un estado PIK3CA identificado que recayeron durante o después de una terapia endocrina previa. Se excluyó a los pacientes que recibieron tratamiento previo con fulvestrant o algún inhibidor de PIK3, AKT o mTOR.

Los pacientes fueron asignados al azar a 300 mg de alpelisib oral o placebo una vez al día con 500 mg de fulvestrant intramuscular una vez cada 28 días y en los días 1 y 15 del ciclo 1. En la cohorte de pacientes que albergaban PIK3CA mutaciones, 169 y 172 pacientes fueron aleatorizados para recibir alpelisib o placebo, respectivamente.

Junto con un punto closing primario de PFS según la evaluación del investigador, los puntos finales secundarios clave incluyeron la supervivencia normal, la tasa de respuesta normal (ORR) y la seguridad.

Entre los pacientes del PIK3CA-cohorte mutada, las edades medias de los grupos de alpelisib y placebo fueron 63 (rango, 25-87) y 64 (rango, 38-92), respectivamente. La mayoría de los pacientes eran mujeres (99,4 % y 100 %, respectivamente), tenían un estado funcional ECOG de 0 (66,3 % y 65,7 %), tenían metástasis viscerales (55 % y 58,1 %), estaban en primera línea de tratamiento para enfermedad avanzada (52,1% y 51,7%) y resistencia secundaria a endocrinoterapia (71% y 73,8%).

Los datos adicionales mostraron que la mediana de SLP según la evaluación del comité de revisión independiente ciego fue de 11,1 meses (IC del 95 %, 7,3-16,8) en el brazo de alpelisib frente a 3,7 meses (IC del 95 %, 2,1-5,6) en el brazo de placebo (HR, 0,48; IC 95%, 0,32-0,71). En explicit, en pacientes sin enfermedad mutada en PIK3CA, la mediana de SLP fue de 7,4 meses y 5,6 meses en los brazos de alpelisib y placebo, respectivamente (HR, 0,85; IC del 95 %, 0,58-1,25).

En el PIK3CA-cohorte mutada, la ORR fue del 26,6 % en el brazo de alpelisib en comparación con el 12,8 % en el brazo de placebo (p = 0,0006).

Con respecto a la seguridad para los pacientes inscritos en ambas cohortes, los efectos adversos (AA) de grado 3/4 más comunes incluyeron hiperglucemia (36,6 % y 0,7 % en los grupos de alpelisib y placebo, respectivamente) y erupción cutánea (9,9 % y 0,3 %). Los investigadores observaron diarrea de grado 3 en el 6,7 % de los pacientes del grupo de alpelisib en comparación con el 0,3 % en el grupo de placebo. Los eventos adversos provocaron la interrupción del tratamiento en el 25 % de los pacientes del grupo de alpelisib, en comparación con el 4,2 % en el grupo de placebo.

«La aprobación regulatoria de alpelisib es un cambio de juego en la forma en que practicamos la medicina en el cáncer de mama avanzado. Por primera vez, los médicos pueden analizar los biomarcadores PIK3CA y desarrollar un plan de tratamiento basado en el perfil genómico del cáncer de un paciente», Arnold John B. Uson, MD, presidente de la Sociedad Filipina de Oncología Médica, declaró en un comunicado de prensa.

Referencias

  1. La FDA filipina aprueba el tratamiento avanzado contra el cáncer de mama de Novartis, alpelisib. Comunicado de prensa. Novartis. 11 de julio de 2022. Consultado el 18 de julio de 2022. https://bit.ly/3aPZumL
  2. André F, Ciruelos E, Rubovszky G, et al. Alpelisib para el cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo y mutado en PIK3CA. N Inglés J Med. 2019;380(20):1929-1940. doi:10.1056/NEJMoa1813904
  3. La FDA aprueba alpelisib para el cáncer de mama metastásico. Comunicado de prensa. FDA. 24 de mayo de 2019. Consultado el 17 de julio de 2022. https://bit.ly/3vNjWfJ

DEJA UNA RESPUESTA

Por favor ingrese su comentario!
Por favor ingrese su nombre aquí