La aprobación de trastuzumab deruxtecan para el cáncer de mama con bajo nivel de HER2 genera un futuro brillante para los ADC

0
53

Shanu Modi, MD, analiza la importancia de la aprobación de trastuzumab deruxtecan para pacientes con cáncer de mama con HER2 bajo.

La aprobación de fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu) para pacientes con cáncer de mama HER2 bajo ha abierto conversaciones sobre la clasificación de HER2 enfermedad mutante y el papel que jugarán los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) en el espacio.

El 5 de agosto de 2022, trastuzumab deruxtecan fue aprobado para pacientes que recibieron quimioterapia previa en el entorno metastásico o desarrollaron recurrencia de la enfermedad durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante y que tienen una enfermedad clasificada como inmunohistoquímica (IHC) 1+ o IHC 2+/ hibridación in situ–negativa.

La aprobación se basó en los datos del ensayo de fase 3 DESTINY-Breast04 (NCT03734029) en el que trastuzumab deruxtecan resultó en una mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) de 10,1 meses (IC del 95 %, 9,5-11,5) en comparación con 5,4 meses (95 % IC, 4,4-7,1) con quimioterapia (HR, 0,51; 95 % IC, 0,40-0,64; PAGS < .0001). La mediana de supervivencia common (SG) fue de 23,9 meses (IC del 95 %, 20,8-24,8) frente a 17,5 meses (IC del 95 %, 15,2-22,4), respectivamente (HR, 0,64; IC del 95 %, 0,40-0,86; PAGS = .003).

“Trastuzumab deruxtecan es la primera terapia dirigida a HER2 que ha estado activa durante [the] población de pacientes con cánceres de mama que expresan un nivel bajo de HER2 y no solo es activo, es mucho más activo de lo que normalmente tratamos a estos pacientes”, dijo el Dr. Shanu Modi.

En una entrevista con OncLive®, Modi, oncólogo médico del Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering en Nueva York, habló sobre la importancia de la aprobación.

Por favor discuta el cambio observado en HER2 clasificación.

Normalmente clasificamos los cánceres de mama de forma binaria: HER2 positivo o HER2 negativo. Si el cáncer es HER2 positivo, significa que tiene altos niveles de la HER2 proteína [and], en common, un peor pronóstico clínico. Tenemos muchas terapias dirigidas a HER2 muy activas para el cáncer de mama HER2 positivo. Todo lo demás lo llamamos HER2 negativo, pero eso es una verdadera simplificación porque hay tumores dentro de la población HER2 negativa que también expresan la HER2 proteína sólo en niveles más bajos.

Ha sido una frustración que ninguna de nuestras terapias actuales dirigidas a HER2 haya sido eficaz para las personas con cánceres con niveles bajos de ese HER2 objetivo.

¿Cuáles han sido los resultados notables de la aprobación?

Me impresionó que la NCCN [National Comprehensive Cancer Network] el comité de directrices se movió muy rápido [to add the agent to practice guidelines]. Trastuzumab deruxtecán [being regarded] como una opción, como la única opción para el cáncer de mama con bajo nivel de HER2, casi a las pocas semanas de la publicación de los datos [is significant].

De manera related, la FDA se movió muy rápidamente para revisar los datos y aprobar trastuzumab deruxtecan. Hay mucho afán entre los clínicos por poder ofrecer este tratamiento a nuestros pacientes. Como puede ver en el brazo de management en [DESTINY-Breast04], las terapias estándar no son muy efectivas. Es fantástico que ahora tengamos acceso a este medicamento para un gran grupo de nuestros pacientes con enfermedad metastásica.

Analice los datos fundamentales de eficacia del ensayo DESTINY-Breast04.

DESTINY-Breast04 fue un estudio aleatorizado abierto a pacientes con cáncer de mama en estadio avanzado con HER2 bajo. HER2 bajo se definió como tumores que tenían expresión IHC 1+ o 2+ sin amplificación génica. Para ser elegibles, los pacientes debían haber recibido al menos 1 línea de quimioterapia, pero no más de 2 líneas. Además, las pacientes que tenían cáncer de mama con receptor hormonal positivo y HER2 bajo también tenían que haber recibido y haber agotado las opciones endocrinas.

Este period un grupo de pacientes [who were] un poco más fuertemente pretratado y el estudio [randomly assigned] a cualquiera de los estándares de atención: había la opción de usar 4 o 5 medicamentos de quimioterapia regulares estándar diferentes, que normalmente [receive]—frente a trastuzumab deruxtecán. El criterio principal de valoración del ensayo fue la SSP, y en este estudio trastuzumab deruxtecan pudo duplicar la duración del tiempo en que los cánceres estuvieron bajo management.

La mediana del período de SLP fue [approximately] 5 meses con quimioterapia estándar y [was] 10 meses para los pacientes que recibieron trastuzumab deruxtecan. En cuanto a la SG, hubo la misma tendencia con la quimioterapia estándar. En promedio, los pacientes tenían una SG de 17 meses y con trastuzumab deruxtecan mejoró a casi 2 años, por lo que [approximately] prolongación de un tercio en la supervivencia de los pacientes que recibieron trastuzumab deruxtecan.

Estos son resultados clínicamente impactantes para una población de pacientes en la que normalmente no vemos este tipo de mejoras en la supervivencia cuando introducimos nuevos agentes en un entorno de última línea.

¿Qué toxicidades están asociadas con este agente?

La toxicidad es el contrapunto importante a la eficacia de este fármaco, y hemos estado usando trastuzumab deruxtecan en pacientes con HER2 positivo durante un par de años. Tenemos mucha experiencia con eso.

La toxicidad particular person más común es la náusea y, afortunadamente, es una náusea de bajo grado. Si les da a sus pacientes medicamentos contra las náuseas por adelantado, puede controlarlos. La otra categoría principal de las toxicidades diarias es la supresión de la médula ósea. Esto es algo con lo que estamos familiarizados como oncólogos y podemos manejarlo bien con trastuzumab deruxtecan.

Hay una toxicidad importante y es importante, no porque sea frecuente o común, sino porque [of the] posibilidad de que sea grave y eso es toxicidad pulmonar. En promedio, vemos toxicidad pulmonar informada con trastuzumab deruxtecan entre 10% y 15% en diferentes ensayos. Para la mayoría de los pacientes, es una toxicidad de bajo grado, se puede suspender la terapia, es reversible, pero hay un pequeño grupo de pacientes en los que se convierte en una toxicidad de alto grado. Hemos visto muertes por toxicidad pulmonar con trastuzumab deruxtecan; en [DESTINY-Breast04] period menos del 1% [at] 0.8%, por lo que hubo 3 casos reportados de toxicidad pulmonar que fueron fatales.

Es un recordatorio para todos, no solo para los médicos, sino también para los pacientes, de que esta es una toxicidad de la que debemos ser conscientes. [and] la clave para manejarlo es… tener un alto umbral de sospecha y detener la terapia si sospecha toxicidad pulmonar. [Detection] debe iniciar una investigación sobre otras causas, y si realmente se trata de toxicidad pulmonar relacionada con trastuzumab deruxtecan, comenzar con esteroides temprano. En common, este es un medicamento que realmente mejora y prolonga la supervivencia de los pacientes con un cáncer incurable en etapa avanzada. El stability riesgo-beneficio aún favorece [trastuzumab deruxtecan] como una opción importante para los pacientes refractarios.

¿Qué indican estos datos sobre el futuro de los ADC y la dirección futura de la investigación de trastuzumab deruxtecan?

Estos resultados de DESTINY-Breast04 son [about] mucho más que el cáncer de mama y este fármaco en concreto. Son sobre el progreso en la terapia del cáncer. [With] la evolución tecnológica de un ADC, ahora podemos tratar el cáncer de manera mucho más efectiva [with] esta estrategia El efecto espectador [and] Las tecnologías de carga útil del enlazador han evolucionado hasta el punto de que podemos ver actividad con un fármaco donde nunca antes habíamos podido. Creo que esto se puede aplicar a otros tipos de cáncer y se puede aplicar a otros objetivos de bajo nivel; esto es actual [step] adelante en la terapia del cáncer en common.

Estamos entusiasmados con el potencial de trastuzumab deruxtecan para nuestros pacientes en etapa inicial de alto riesgo. Hemos estado usando este medicamento durante [patients with] HER2 positivo de alto riesgo [disease] durante un par de años y ahora vamos a usarlo en la población con bajo contenido de HER2.

También hay una población de pacientes con enfermedad en etapa temprana para quienes nuestras terapias actuales simplemente no son lo suficientemente efectivas y estos son pacientes que tienen un alto riesgo de recurrencia y hemos comenzado a mover trastuzumab deruxtecan a la población HER2 positiva de alto riesgo. Hemos abierto un ensayo neoadyuvante [at Memorial Sloan Kettering] y estoy muy emocionada por eso [NCT05113251]. Esperamos abrir un tipo de estudio related. [soon] para la población con HER2 bajo.

Además, estamos trabajando mucho y tratando de comprender cómo podemos mejorar la eficacia de trastuzumab deruxtecan para los pacientes que no parecen obtener el mismo beneficio. [My colleagues are conducting] trabajo traslacional, buscando combinaciones para mejorar la eficacia de trastuzumab deruxtecan para todos los pacientes.

Referencia

La FDA aprueba fam-trastuzumab deruxtecan-nxki para el cáncer de mama con bajo nivel de HER2. FDA. 5 de agosto de 2022. Consultado el 29 de agosto de 2022. bit.ly/3zGfOPt

DEJA UNA RESPUESTA

Por favor ingrese su comentario!
Por favor ingrese su nombre aquí