Fam-trastuzumab Deruxtecan-nxki (Enhertu) para cáncer de mama positivo para HER2, adenocarcinoma gástrico

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La FDA aprobó fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu) para el cáncer de mama HER2 positivo y el adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica previamente tratados.

En diciembre de 2019, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu; Daiichi Sankyo) recibió una aprobación acelerada para pacientes adultas con cáncer de mama positivo para el receptor 2 del issue de crecimiento epidérmico humano (HER2) no resecable o metastásico que recibieron 2 o más anti-HER2- regímenes basados ​​en el entorno metastásico.

En mayo de 2022, la FDA otorgó la aprobación common con una indicación actualizada para pacientes adultas con cáncer de mama HER2 positivo no resecable o metastásico que recibieron un régimen previo basado en anti-HER2 en el entorno metastásico, o en el entorno neoadyuvante o adyuvante y tienen desarrollado recurrencia de la enfermedad durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia.1

En enero de 2021, la FDA aprobó fam-trastuzumab deruxtecan-nxki para pacientes adultos con adenocarcinoma gástrico o gastroesofágico (GEJ) HER2 positivo localmente avanzado o metastásico que habían recibido un régimen previo basado en trastuzumab.2

Estudios clínicos

Los resultados del estudio DESTINY-Breast01 conducen a la aprobación inicial de fam-trastuzumab deruxtecan-nxki. El ensayo clínico inscribió a 184 pacientes mujeres con cáncer de mama HER2 positivo, no resecable y/o metastásico, que habían recibido 2 o más terapias anti-HER2 previas en el entorno metastásico.

Estos pacientes fueron fuertemente pretratados en el entorno metastásico, recibiendo hasta 17 terapias antes de recibir fam-trastuzumab deruxtecan-nxki cada 3 semanas. Los investigadores midieron la reducción del tumor mediante imágenes cada 6 semanas. La tasa de respuesta objetiva (ORR) fue del 60,3% de los pacientes con una mediana de duración de la respuesta de 14,8 meses.3,4

El ensayo clínico, DESTINY-Breast03, midió aún más la eficacia al inscribir a 524 pacientes con cáncer de mama HER2 positivo, no resecable y/o metastásico que recibieron tratamiento previo con trastuzumab y taxanos para la enfermedad metastásica o desarrollaron recurrencia de la enfermedad durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento neoadyuvante. o terapia adyuvante. Los investigadores aleatorizaron a los pacientes 1:1 para recibir fam-trastuzumab deruxtecan-nxki o ado-trastuzumab emtansine por infusión intravenosa cada 3 semanas hasta que ocurriera una toxicidad inaceptable o una progresión de la enfermedad.

La ORR basada en pacientes con enfermedad medible fue del 82,7 % para los que recibieron fam-trastuzumab deruxtecan-nxki y del 36,1 % para los que recibieron ado-trastuzumab emtansina.1,4

DESTINY-Gastric01 midió la eficacia en 188 pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la UGE localmente avanzado o metastásico HER2-positivo que habían progresado con al menos 2 regímenes previos, incluido trastuzumab, una quimioterapia con fluoropirimidina y platino.

Los investigadores aleatorizaron a los pacientes 2:1 para recibir fam-trastuzumab deruxtecan-nxki por vía intravenosa cada 3 semanas o la elección del médico de irinotecán cada 2 semanas o paclitaxel semanalmente. El grupo de fam-trastuzumab deruxtecan-nxki tuvo una ORR confirmada del 40,5 % en comparación con el 11,3 % de los pacientes que recibieron irinotecán o paclitaxel.2,4

Mecanismo de acción3,4

Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki es un conjugado de fármaco-anticuerpo dirigido a HER2. El anticuerpo humanizado anti-HER2 IgG1 trastuzumab se une a la molécula pequeña, deruxtecan (DXd), mediante un conector escindible. Trastuzumab se une a HER2 en las células tumorales y bloquea el crecimiento. La célula tumoral internaliza el anticuerpo y las enzimas lisosomales escinden DXd. DXd causa daño en el ADN durante la replicación y muerte celular apoptótica como inhibidor de la topoisomerasa I.

Dosificación y administración4

Los médicos no deben sustituir fam-trastuzumab deruxtecan-nxki por o con trastuzumab o ado-trastuzumab emtansine. El paciente debe premedicarse con medicamentos antieméticos para prevenir las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia. El manejo de los efectos adversos (AA) puede requerir la interrupción temporal, la reducción de la dosis o la suspensión de fam-trastuzumab deruxtecan-nxki.

La dosis recomendada es de 5,4 mg/kg para el cáncer de mama y 6,4 mg/kg para el cáncer gástrico administrados por infusión intravenosa una vez cada 3 semanas (ciclo de 21 días) hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

AE4

Los EA más comunes (incidencia del 20 % o más) fueron náuseas, disminución del recuento de glóbulos blancos, disminución de la hemoglobina, disminución del recuento de neutrófilos, aumento de la aspartato aminotransferasa, fatiga, disminución del recuento de linfocitos, vómitos, disminución del recuento de plaquetas, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, alopecia, estreñimiento, hipopotasemia, disminución del apetito y diarrea.

Advertencias y precauciones4

La información de prescripción tiene un recuadro de advertencia para la enfermedad pulmonar intersticial (EPI). Se han notificado EPI y neumonitis, incluidos casos mortales, con fam-trastuzumab deruxtecan-nxki. Los médicos deben monitorear e investigar de inmediato los signos y síntomas que incluyen tos, disnea, fiebre y otros síntomas respiratorios nuevos o que empeoran.

Los médicos deben advertir a los pacientes sobre el riesgo y reportar inmediatamente los síntomas. Los pacientes con EPI/neumonitis de grado 2 o superior deben interrumpir el tratamiento de forma permanente.

Los pacientes pueden desarrollar neutropenia grave, incluida neutropenia febril cuando se tratan con fam-trastuzumab deruxtecan-nxki. Los médicos deben controlar los hemogramas completos antes de iniciar el tratamiento, antes de cada dosis y según esté clínicamente indicado. La gravedad de la neutropenia puede influir en la interrupción o reducción de la dosis.

Los pacientes tratados con fam-trastuzumab deruxtecan-nxki pueden experimentar una disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI). Los médicos deben evaluar la FEVI antes de iniciar el tratamiento y a intervalos regulares según esté clínicamente indicado.

El tratamiento debe interrumpirse si la FEVI disminuye y suspenderse permanentemente si los médicos confirman que la FEVI es inferior al 40 % o una disminución absoluta desde el inicio superior al 20 %. Los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva sintomática deben interrumpir el tratamiento de forma permanente.

Embarazo y lactancia4

Los datos de embarazo no están disponibles. La información de prescripción tiene un recuadro de advertencia de toxicidad embriofetal.

El componente inhibidor de la topoisomerasa de fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, DXd, se dirige a las células que se dividen activamente y daña el ADN, lo que puede causar daño embriofetal cuando se administra a una mujer embarazada. Las mujeres con potencial reproductivo deben verificar el estado de embarazo antes de iniciar el tratamiento y usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos 7 meses después de la última dosis. Los pacientes varones con parejas femeninas en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante al menos 4 meses después de la última dosis.

No hay datos disponibles sobre la presencia de fam-trastuzumab deruxtecan-nxki en la leche humana, la lactancia o la producción de leche. Las madres no deben amamantar durante el tratamiento y durante los 7 meses posteriores a la última dosis para evitar eventos adversos graves en los niños.

Sobre el Autor

Wendy La, PharmD, es farmacéutica clínica en Elixir, una subsidiaria de beneficios farmacéuticos de Rite Aid.

Referencias

  1. La FDA otorga la aprobación periódica a fam-trastuzumab deruxtecan-nxki para el cáncer de mama. Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-regular-approval-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-breast-cancer. Consultado el 22 de mayo de 2022.
  2. La FDA aprueba Enhertu para los adenocarcinomas gástricos positivos para her2. Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-her2-positive-gastric-adenocarcinomas. Consultado el 22 de mayo de 2022.
  3. La FDA aprueba una nueva opción de tratamiento para pacientes con cáncer de mama HER2 positivo que han progresado con las terapias disponibles. Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-option-patients-her2-positive-breast-cancer-who-have-progressed-disponible. Consultado el 22 de mayo de 2022.
  4. Enhertu. Información de prescripción. Daiichi Sankyo, Inc.; 2022. Consultado el 22 de mayo de 2022.

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