Europa valida la solicitud de comercialización de trastuzumab duocarmazina para el cáncer de mama metastásico HER2+

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La Agencia Europea de Medicamentos ha validado la solicitud de autorización de comercialización de trastuzumab duocarmazina para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HER2 positivo irresecable, localmente avanzado o metastásico.

La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha validado la solicitud de autorización de comercialización (MAA) de vic-trastuzumab duocarmazina (SYD985) para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HER2 positivo irresecable, localmente avanzado o metastásico.1

El MAA se basa en los datos del ensayo TULIP de fase 3 (NCT03262935), en el que el conjugado de anticuerpo-fármaco (ADC) anti-HER2 demostró una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión (PFS) frente a la elección del médico de la terapia en pacientes con HER2- cáncer de mama positivo, no resecable, localmente avanzado o metastásico, que cumpla con el punto last primario del ensayo.2

Según la revisión central, trastuzumab duocarmazina logró una mediana de SSP de 7,0 meses (IC del 95 %, 5,4 a 7,2) en comparación con 4,9 meses (IC del 95 %, 4,0 a 5,5) para el tratamiento elegido por el médico (CRI, 0,64; IC del 95 %, 0,49). -0,84; PAGS = .002). La mediana de SLP evaluada por el investigador fue de 6,9 ​​meses (IC del 95 %, 6,0-7,2) para trastuzumab duocarmazina frente a 4,6 meses (IC del 95 %, 4,0-5,6) para la elección del tratamiento por parte del médico (CRI, 0,60; IC del 95 %, 0,47-0,77). ; PAGS < .001).

«La validación de MAA es un importante paso adelante en nuestra misión de hacer que la esperanza sea actual para los pacientes», declaró Marco Timmers, PhD, director ejecutivo de Byondis, en un comunicado de prensa. «Alrededor de 1 de cada 5 cánceres de mama son HER2 positivos, a menudo resultando en una enfermedad más agresiva Existe una necesidad imperiosa de proporcionar una opción de tratamiento alternativa para estos pacientes”.

El ADC en investigación de próxima generación dirigido por HER2 recibió la designación de vía rápida de la FDA en enero de 2018 según los datos de la fase 1 (NCT02277717) en pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para HER2 pretratados intensamente.3 Previamente en julio de 2022, la FDA aceptó para revisión una solicitud de licencia biológica para trastuzumab duocarmazina para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HER2-positivo irresecable, localmente avanzado o metastásico, según datos de TULIP.4

El ensayo multicéntrico abierto TULIP inscribió a pacientes que habían recibido al menos 2 terapias previas o ado-trastuzumab emtansina (T-DM1; Kadcyla) en el entorno metastásico. Una vez inscritos, los investigadores asignaron aleatoriamente a los pacientes a 1,2 mg/kg de trastuzumab duocarmazina intravenoso (n = 291) cada 21 días o el tratamiento elegido por el médico (n = 146) hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

El tratamiento elegido por el médico incluía lapatinib (Tykerb) más capecitabina (Xeloda), trastuzumab (Herceptin) más capecitabina, trastuzumab más vinorelbina o trastuzumab más eribulina.

Junto con el criterio principal de valoración de la SLP evaluada centralmente, los criterios de valoración secundarios incluyeron la SLP evaluada por el investigador, la supervivencia common (SG), la tasa de respuesta common (ORR) y la calidad de vida relacionada con la salud.

La mediana de edad de los pacientes fue de 57 años (rango, 24-86). La mayoría de los pacientes eran blancos (69,4 % frente a 65,1 % en los brazos experimental y de management, respectivamente) y habían recibido tratamiento previo con trastuzumab (89,3 % frente a 86,3 %), T-DM1 (87,6 % frente a 87,7 %) y pertuzumab (Perjeta; 60,8% frente a 57,5%). La mediana del número de terapias previas fue 4 (rango, 1-16) y 5 (rango, 1-14), respectivamente.

Los datos adicionales mostraron que trastuzumab duocarmazina produjo una mediana de SG de 20,4 meses (IC del 95 %, 18,0-23,7) en comparación con 16,3 meses (IC del 95 %, 13,4-22,8) con el tratamiento elegido por el médico (HR, 0,83; IC del 95 %, 0,62- 1,09; PAGS = .153).

La ORR fue del 27,8 % frente al 29,5 % para trastuzumab duocarmazina y elección del médico, respectivamente. Las tasas de beneficio clínico fueron 38,5% y 32,2%, respectivamente.

Los investigadores observaron efectos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) de grado 3 o superior en el 52,8 % de los pacientes en el brazo de trastuzumab duocarmazina frente al 48,2 % en el brazo de elección del médico. Los TRAE de grado 3 o superior más comunes con el ADC fueron queratitis (12,2 %), conjuntivitis (5,6 %) y neutropenia (4,9 %). Los TRAE de grado 3 o superior más comunes con elección del médico incluyeron neutropenia (18,2 %), síndrome de eritrodisestesia palmar-plantar (3,6 %) y diarrea (2,2 %).

La enfermedad pulmonar intersticial (EPI) y la neumonitis de cualquier grado ocurrieron en el 7,6 % de los pacientes en el brazo de trastuzumab duocarmazina, incluido el grado 3 o superior en el 2,4 % de los pacientes. No hubo incidencia de EPI/neumonitis en el brazo de management. La EPI/neumonitis provocó la interrupción del tratamiento en el 5,2 % de los pacientes que recibieron trastuzumab duocarmazina y modificaciones de la dosis en el 2,1 %.

En explicit, los investigadores no informaron muertes en el brazo de management en comparación con 6 en el brazo experimental. Cuatro de esas muertes se atribuyeron a causas relacionadas con el tratamiento: 1 incidencia de insuficiencia respiratoria y neumonía y 2 casos de neumonitis. Dos muertes se debieron a insuficiencia respiratoria aguda (n = 1) y neumonía por COVID-19 (n = 1) no relacionadas con el tratamiento del estudio.

Referencias

  1. EMA valida la solicitud de autorización de comercialización de trastuzumab duocarmazina (SYD985) en cáncer de mama metastásico HER2 positivo. Comunicado de prensa. Byondis. 18 de julio de 2022. Consultado el 18 de julio de 2022. https://prn.to/3IMbLoI
  2. Saura C, O’Shaughnessy J, Aftimos PG, et al. Resultado primario del ensayo de fase III SYD985.002/TULIP que compara [vic-]trastuzumab duocarmazina como tratamiento de elección del médico en pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado positivo para HER2 pretratado. ann oncol. 2021;32(5):1283-S1346. doi:10.1016/annonc/annonc741
  3. de sintetizador [vic-]trastuzumab duocarmazina (SYD985) recibió la designación de vía rápida de la FDA para el cáncer de mama metastásico positivo para HER2 pretratado. Comunicado de prensa. Productos biofarmacéuticos Synthon. 25 de enero de 2018. Consultado el 18 de julio de 2022. https://bwnews.pr/34xA3Rb
  4. La FDA acepta la solicitud de licencia biológica de Byondis para [Vic-] Trastuzumab duocarmazina (SYD985) en el cáncer de mama metastásico positivo para HER2. Comunicado de prensa. Byondis B.V. 12 de julio de 2022. Consultado el 18 de julio de 2022. https://prn.to/3caWgdX

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