Los investigadores dirigidos por la Dra. Toulsie Ramtohul de la Universidad de Ciencias y Letras de París (PSL) descubrieron que al medir la pendiente entre el momento del inicio del flujo de entrada de contraste y el momento de la intensidad máxima en los tumores de mama, conocida como pendiente de lavado, los médicos pueden predecir cómo responden los tumores a la terapia neoadyuvante con alta sensibilidad.
«Nuestros resultados indican que la pendiente de lavado… fue un issue predictivo independiente de respuesta patológica completa y baja carga de cáncer residual después de la quimioterapia neoadyuvante», escribieron Ramtohul et al.
La quimioterapia neoadyuvante es una opción terapéutica de primera línea para los cánceres de mama triple negativos y positivos para el receptor 2 del issue de crecimiento epidérmico humano (HER2) en etapa temprana. Esta opción está ligada a tasas más altas de conservación de la mama y menos necesidad de una disección extensa de los ganglios linfáticos axilares.
La respuesta patológica se usa para guiar las decisiones adyuvantes para pacientes con enfermedad residual después de la quimioterapia preoperatoria. Esto hace que la predicción de tal respuesta sea necesaria para las prácticas, por lo que se están explorando los factores predictivos.
La resonancia magnética de mama se ha promocionado como confiable para detectar tumores malignos en un papel complementario. Más específicamente, se ha explorado la DCE-MRI ultrarrápida para imágenes de mama para obtener resultados de imágenes más rápidos con una calidad comparable a la resonancia magnética convencional, con parámetros que muestran fuertes vínculos con las características de pronóstico del cáncer de mama.
Investigaciones anteriores muestran que uno de esos parámetros, la pendiente de lavado, es un predictor de agresividad en varios tipos de cáncer. Dicha pendiente depende de la altura del pico y el tiempo hasta el pico de los agentes de contraste, que reflejan la tasa de flujo de perfusión y el volumen de sangre en los tumores. Sin embargo, estos parámetros no se han utilizado para explorar la quimioterapia neoadyuvante en el tratamiento del cáncer de mama.
Ramtohul y sus colegas querían averiguar si los parámetros de perfusión adquiridos en la DCE-MRI ultrarrápida inicial estaban relacionados con la predicción temprana de una respuesta patológica completa después de la quimioterapia en mujeres con cáncer de mama.
Escáneres DCE-MRI de mama ultrarrápidos en una mujer de 47 años que se sometió a quimioterapia neoadyuvante para cáncer con receptor hormonal negativo y HER2 positivo. (A) Imagen axial DCE-MRI mejorada en T1 ultrarrápida de última fase adquirida antes de la terapia, con la región de interés más grande colocada sobre la lesión (ovalada); (B) pendiente de lavado en la curva de intensidad de señal de tiempo ultrarrápida inicial del cáncer de mama; y (C) exploración axial DCE-MRI estándar mejorada con T1 poscontraste adquirida después de la terapia. El tumor se manifestó como un realce sin masa de 4 cm en la mama izquierda. La curva de intensidad de la señal de tiempo en la DCE-MRI ultrarrápida inicial muestra una pendiente de lavado alta del 2,7 % por segundo. Una exploración DCE-MRI adquirida después de la terapia no mostró realce residual, y el examen histopatológico no reveló cáncer residual invasivo. Imágenes cortesía de RSNA.
Analizaron datos prospectivos de 50 mujeres con una edad promedio de 49 años. De estos, 20 lograron una respuesta patológica completa, mientras que 25 tenían una carga de cáncer residual.
El equipo descubrió que un valor de corte de pendiente de lavado de 1,6 % por segundo tenía una sensibilidad del 94 % (17 de 18 mujeres) y una especificidad del 59 % (19 de 32 mujeres) para una respuesta patológica completa. La pendiente de lavado también fue el issue que más se asoció con la predicción de la respuesta patológica completa, medida por el cociente de riesgos instantáneos.
| Factores DCE-MRI que predicen la respuesta patológica completa a la quimioterapia neoadyuvante | |
| Razón de probabilidades | |
| Pendiente de lavado (> 1,6% por segundo) | 8.4 |
| Linfocitos infiltrantes de tumores | 6.9 |
| HER2 positividad | 6.3 |
Todos los datos son estadísticamente significativos.
Los autores del estudio también encontraron que el área bajo la curva característica operativa del receptor (AUC) de un modelo de predicción que usaba los tres factores de la tabla period de 0,92.
Sin embargo, el issue de pendiente de lavado tenía vínculos más fuertes con algunos subgrupos de cáncer de mama que con otros. El equipo observó que una pendiente de más del 1,6 % por segundo se asoció con mayores tasas de respuesta patológica completa en el subgrupo HER2 positivo, con una razón de probabilidad de 21,7 (p = 0,02).
Esta pendiente de lavado también se vinculó con una baja carga de cáncer residual para los cánceres de mama luminal HER2 negativo y triple negativo (odds ratio, 11; p = 0,04).
«Nuestros resultados podrían tener varias implicaciones porque las recientes mejoras en la terapia anti-HER2 han aumentado drásticamente la respuesta patológica completa para el cáncer de mama positivo para HER2, pero a mayores costos y toxicidad, y han generado un interés creciente en la reducción de las terapias neoadyuvantes», dijo el escribieron los investigadores.
Agregaron que la pendiente de lavado y su cambio relativo durante la quimioterapia neoadyuvante deben explorarse más a fondo en estudios más amplios.
La Dra. Cindy Lee y la Dra. Linda Moy de la Universidad de Nueva York coincidieron en la necesidad de más estudios de validación, pero también promocionaron el estudio por tener «datos tempranos prometedores» sobre el uso de resonancias magnéticas ultrarrápidas para predecir la respuesta a la quimioterapia.
«¿Reemplazará la secuencia ultrarrápida el análisis cinético retardado convencional en los protocolos de resonancia magnética existentes? ¿Cómo afectará el tiempo complete de adquisición ultrarrápida a la predicción de [pathological complete response]? ¿La pendiente de lavado prevalecerá sobre las otras funciones de resonancia magnética o se integrará como una variable dentro del análisis de resonancia magnética multiparamétrica?», escribieron. «Estas son preguntas emocionantes que la comunidad de imaginología mamaria está ansiosa por explorar».
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