Datos sobre la terapia endocrina adyuvante extendida en el cáncer de mama HR+

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Marcos Pegram, MD: Hablemos de la duración de la terapia adyuvante. Este problema no termina en el año 5. Solía ​​ser que podíamos detener toda la terapia endocrina en el año 5, pero ahora tenemos varios conjuntos de datos. Probablemente el ejemplo más reciente fue de [Lucia] Del Mastro, que presentó en ESMO [European Society for Medical Oncology Congress] el año pasado: Terapia extendida con letrozol como tratamiento adyuvante de pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama en estadio temprano, un ensayo aleatorizado de fase 3 del grupo Gruppo Italiano Mammella.

Esta fue una población de pacientes posmenopáusicas tratada con 2 a 3 años de tamoxifeno y luego un tratamiento prolongado con 5 años de letrozol, lo que resultó en una mejora significativa y clínicamente significativa tanto en la DFS [disease-free survival] y sistema operativo [overall survival] en comparación con la duración de 2 a 3 años más de letrozol en lugar de 5 años de letrozol. Sin embargo, los autores señalan acertadamente que la mayor duración de la inhibición de la aromatasa [AI] se asocia con más toxicidades por IA, como artralgias, hipertensión y osteoporosis. Estos fueron significativamente más frecuentes en el brazo experimental. Esto plantea la pregunta, ¿deberíamos estar haciendo esto para todos los interesados? ¿O necesitamos un biomarcador para seleccionar el beneficio de la terapia endocrina adyuvante extendida? Cuéntanos sobre el ensayo IDEAL. Ese es un ejemplo de un estudio en el que ha surgido el tema de la selección de biomarcadores.

Lee Schwartzberg, MD, FACP: El estudio IDEAL buscaba agregar 2 años adicionales después de 5 años de terapia endocrina. Eso es 7 vs 10 años, entonces 5 años adicionales. Las razones para hacer un estudio como este son exactamente las que usted señala. Hay toxicidades acumulativas de la inhibición de la aromatasa, y eso podría afectar la supervivencia de diferentes maneras además de la supervivencia del cáncer de mama. Porque incluso en los ensayos individuales, es difícil ver una gran ventaja de supervivencia durante 10 años, incluso en el grupo de mayor riesgo. Hay una supervivencia libre de enfermedad y una ventaja distante de supervivencia libre de enfermedad. Queremos equilibrar las toxicidades de la terapia con el beneficio de las terapias.

La pregunta aquí period, ¿los 3 años adicionales después de los 7 marcarán la diferencia? Para todo el estudio, la respuesta fue no. Siete años parecían ser suficientes. El beneficio en IDEAL y en algunos de los estudios anteriores es modesto en términos de beneficio absoluto y tiende a oscilar entre el 3 % y el 4 % en términos de SLE. Está tratando a 100 pacientes para beneficiar a 3, y 96 o 97 no se benefician desde la perspectiva del cáncer de mama. Pero el 100% de la población está expuesta a otras toxicidades, incluidas la osteoporosis y las toxicidades cardiovasculares. También sabemos que muchos pacientes están ansiosos por terminar esos 5 años. Estoy seguro de que tiene pacientes que tienen la fecha marcada en su calendario y dicen: «Doctor, no quiero continuar».

Marcos Pegram, MD: Si insisten en no tomarse de 2 a 5 años adicionales, entonces probablemente no tenga sentido hacer ensayos para probar eso.

Lee Schwartzberg, MD, FACP: Absolutamente.

Marcos Pegram, MD: Algunos pacientes terminan absolutamente en el año 5 en función de las toxicidades. Desafortunadamente, esa es la realidad.

Lee Schwartzberg, MD, FACP: Un problema que no creo que hayamos abordado tan bien como comunidad es que antes de 5 años, entre el 30 % y el 50 % de los pacientes parecen interrumpir su terapia endocrina. Necesitamos mejores números sobre eso para comprender lo que podemos hacer en términos de atención de apoyo para ayudarlos a superar esas toxicidades. Esas tienden a ser toxicidades agudas, muy probablemente síntomas motores basales o artralgias asociadas con los AI. Ese es un verdadero problema.

Pero hoy estamos hablando de cómo tomas esa decisión cuando llegas a la marca de 4 a 5 años. ¿Quiere continuar con estos pacientes durante 2 a 5 años más? La mayoría de los ensayos han analizado 5 años adicionales, pero con tamoxifeno. Hay 2 grandes ensayos globales con tamoxifeno que analizan 10 años frente a 5 años, y luego estudios después de 5 años de terapia endocrina con IA durante 5 años o una combinación o tamoxifeno durante 5 años. Tenemos resultados ligeramente diferentes de cada uno de esos ensayos.

Marcos Pegram, MD: Mencionaré para nuestra audiencia que los 2 ensayos largos de tamoxifeno son aTTom y ATLAS. Ambos fueron estudios positivos para 10 vs 5 [years]. Luego MA.17 fue 5 años de tamoxifeno seguidos de 5 años adicionales o no de letrozol. Ese también fue un estudio positivo, con resultados similares a los otros ensayos que hemos mencionado.

Transcripción editada para mayor claridad.

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