El ensayo Neo-PATH de fase 1/2 muestra tasas prometedoras de respuesta patológica completa y toxicidad moderada en pacientes con cáncer de mama positivo para ERBB2 en estadio III o III cuando se tratan con pertuzumab, atezolizumab, trastuzumab y docetaxel.
Se observó una tasa de respuesta patológica completa (pCR) prometedora y un perfil de toxicidad tolerable en pacientes con cáncer de mama positivo para ERBB2 en estadio II o III que fueron tratados con un regimiento cuádruple de atezolizumab (Tecentriq), docetazel, trastuzumab (Enhertu) y pertuzumab ( Perjeta), según los datos del ensayo fase 1/2 Neo-PATH (NCT03881878) publicados en JAMA Oncología.
En una población de 41 pacientes, la tasa common de respuesta patológica completa (pCR) fue del 61 % (IC del 90 %, 50 % -71 %). Se observó carga de cáncer residual de respuesta de clase I en el 12 % de los pacientes, clase II en el 19 % y clase III en el 4 %. Aquellos que tenían cáncer en estadio IIA tenían una tasa de PCR del 69 %, 70 % para aquellos con enfermedad en estadio IIB y 39 % para aquellos con enfermedad en estadio III. La tasa de respuesta objetiva clínica fue del 94,0%. En pacientes que tenían enfermedad con receptor hormonal (HR) negativo, la tasa de PCR fue del 77 % en comparación con el 44 % para aquellos con enfermedad con HR positivo. En los pacientes que tenían expresión de PD-L1, la tasa de PCR fue del 100 % frente al 53 % en los que no tenían expresión.
“La combinación neoadyuvante de atezolizumab PATH demostró una tasa de PCR que merece una mayor investigación, con menos efectos tóxicos hematológicos con filgrastim de acción prolongada prevalente. [Neupogen] apoyo”, escribieron los investigadores del estudio.
Un complete de 67 pacientes inscritos en 6 instituciones en Corea. Al corte de los datos, todos los pacientes habían completado el tratamiento neoadyuvante. Durante el tratamiento neoadyuvante, 2 pacientes experimentaron progresión de la enfermedad y el resto de las pacientes fueron sometidas a cirugía curativa, de las cuales 42 fueron sometidas a cirugía conservadora de mama y 23 a mastectomía. En 64 pacientes se logró la resección R0.
El tratamiento con pertuzumab se administró por vía endovenosa a una dosis de 840 mg en el primer ciclo y 420 mg, posteriormente; atezolizumab a 1200 mg por vía intravenosa; docetaxel a 75 mg/m2 por vía intravenosa; y 600 mg de trastuzumab por vía subcutánea cada 3 semanas seguido de cirugía curativa.
Los pacientes tenían una mediana de edad de 52 años, el 48 % tenía una expresión de HR positiva y el 52 % tenía una expresión de HR negativa. En common, el 73% de los pacientes tenían cáncer de mama en estadio clínico II.
En common, el efecto adverso (EA) hematológico más común fue la neutropenia en el 13 % de los pacientes, y el 12 % tuvo eventos de grado 3 o superior. Además, el 8% de los pacientes experimentaron neutropenia febril. Los EA no hematológicos incluyeron mialgia (75 %), alopecia (67 %), neuropatía (58 %), diarrea (51 %), fatiga (40 %), náuseas (33 %) y mucositis (31 %). Un complete del 8 % de los pacientes experimentaron EA de grado 3 o superior.
Los EA frecuentes relacionados con el sistema inmunitario incluyeron erupción cutánea (64 %), fiebre (30 %), disfunción tiroidea (10 %), neumonitis (9 %), hepatitis (3 %) y encefalitis (2 %). Se produjeron EA relacionados con la inmunidad de grado 3 o superior en el 6 % de los pacientes e incluyeron sarpullido, fiebre, hepatitis y encefalitis en 1 paciente cada uno.
La discontinuación o interrupción del tratamiento con atezolizumab ocurrió en el 10% de los pacientes. No se interrumpió el tratamiento para pertuzumab o trastuzumab. Los EA graves ocurrieron en el 21 % de los pacientes, siendo los más comunes la neutropenia febril (6 %), la fiebre (5 %) y otros EA relacionados con el sistema inmunitario (3 %). Ningún paciente murió durante la porción neoadyuvante del estudio.
Referencia
Ahn HK, Sim SH, Suh KJ, et al. Tasa de respuesta y seguridad de un régimen neoadyuvante de pertuzumab, atezolizumab, docetaxel y trastuzumab para pacientes con cáncer de mama en estadio II/III positivo para ERBB2: el ensayo clínico no aleatorizado de fase 2 de Neo-PATH. JAMA Oncol. Publicado en línea el 7 de julio de 2022. doi:10.1001/jamaoncol.2022.2310
