Angela DeMichele, MD, MSCE, discutió cómo el ensayo de fase 2 I-SPY2 en pacientes con cáncer de mama temprano está informando las decisiones de terapia del paciente en situaciones difíciles de tratar.
Angela DeMichele, MD, MSCE, codirectora del Programa de Investigación del Cáncer de Mama, codirectora del Centro Traslacional de Excelencia del Cáncer de Mama 2-PREVENT, y Profesora Alan y Jill Miller de Excelencia en Cáncer de Mama en Penn Medicine en Filadelfia, habló con CancerNetwork® en el Reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2022 sobre el ensayo de la plataforma I-SPY2 de fase 2 (NCT01042379) que evalúa diferentes regímenes experimentales de terapia neoadyuvante en pacientes con cáncer de mama temprano.
En un análisis realizado por DeMichelle y colegas, se analizó la respuesta patológica completa (pCR) por subtipo de tumor en 987 pacientes. Los resultados mostraron que las firmas MammaPrint High2 y Blueprint Basal eran indicativas de las tasas de PCR en el cáncer de mama temprano positivo para receptores hormonales y negativo para HER2 de alto riesgo.
Transcripción:
Lo que podemos hacer ahora es utilizar un panel completo de nuevos biomarcadores no solo para evaluar la enfermedad [from a simplistic standpoint] del receptor de estrógeno, el receptor de progesterona y el estado del receptor HER2, pero ahora por una multitud de otros biomarcadores importantes, incluido MammaPrint, y perfiles de expresión génica que analizan las firmas inmunitarias y las firmas de reparación de daños en el ADN. En conjunto, esto esencialmente nos permite perfilar el tumor de un paciente y hacer coincidir las terapias que recibirán con las características específicas de su tumor. Esa es una terapia verdaderamente personalizada. Lo que presentamos en ASCO es el trabajo de una década de más de 1000 pacientes que han sido tratados en el ensayo I-SPY2 y han enviado amablemente sus tumores para la elaboración de perfiles. Observamos cómo se emparejaban los tumores con las terapias que funcionaban. En nuestra próxima versión del ensayo que se lanzará más adelante este verano, ahora utilizamos esa información para los nuevos pacientes que ingresan al ensayo para perfilar los tumores por adelantado y dirigir su terapia a un enfoque personalizado basado en la biología de su tumor.
En la reunión, presentamos nuestros datos sobre el cáncer de mama triple negativo, HER2 positivo y receptor de estrógeno positivo y los dividimos en esos grupos tradicionales. cada uno de esos [analyses] mostró las formas en que los biomarcadores ahora nos ayudan a hacer un mejor trabajo para identificar a los pacientes que responderán a las terapias. Un gran ejemplo es utilizar MammaPrint en pacientes con cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo. No hemos averiguado cómo usar la inmunoterapia para mujeres con cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo, pero resulta que si utiliza el biomarcador MammaPrint y el paciente tiene lo que se llama puntaje MammaPrint extremely alto, esos cánceres con receptor de estrógeno positivo responden a la inmunoterapia tan bien como el cáncer de mama triple negativo. Ese es un gran paso adelante porque ahora hemos identificado un grupo de mujeres con cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo que podrían beneficiarse de la inmunoterapia. Esos resultados ahora se están llevando adelante en un gran ensayo de fase 3 dentro del mecanismo del grupo cooperativo nacional. Es casi como tener un laboratorio viviente donde podemos identificar señales particulares y luego llevarlas adelante para llevar las cosas al estándar de atención.
Referencia
Huppert LA, Rugo HS, Pusztai L, et al. Tasas de respuesta patológica completa (pCR) para el cáncer de mama HR+/HER2- por subtipo molecular en el ensayo I-SPY2. J Clin Oncol. 2022; 40 (suplemento 16): 504. doi:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.504
